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    近期，一項發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上的一項隨機對照試驗結果顯示，Mongersen,一種可以恢復轉化生長(cháng)因子β1（TGF-β1）信號的藥物，對克羅恩病的治療非常有效。該試驗數據還表明這種試驗藥物在克羅恩病患者中比現有的抗腫瘤壞死因子α治療的療效更加持久。整理如下：

    抗腫瘤壞死因子α藥物（包括英夫利昔單抗和阿達木單抗）已經(jīng)使用近20余年，但是它們并沒(méi)有顯著(zhù)緩解疾病進(jìn)程或減少手術(shù)率。或許是因為這些藥物總是在疾病晚期才被使用。一種并行的TGF-β1目標靶向治療通常是針對回結腸的病原微生物進(jìn)行免疫應答調控。

    Giovanni Monteleone教授（意大利羅馬Tor Vergata大學(xué)系統醫學(xué)部）和同事們開(kāi)展了一項雙盲隨機安慰劑對照的試驗，是mongersen藥物劑量逐漸增加的二期臨床試驗。Mongersen藥物是具有21個(gè)堿基的單鏈寡核苷酸，能夠緊密結合（通過(guò)一種反義結合形式）SMAD7蛋白的RNA信使。在克羅恩病患者中SMAD7蛋白可與TGF-β1受體異常容易結合，促進(jìn)腸粘膜炎癥發(fā)生。Mongersen是一種控釋片可以在克羅恩患者的回盲部及右半結腸特定部位起效。

    根據克羅恩病活動(dòng)評分（得分范圍0——600）和之前的病變部位掃描結果，將研究中的克羅恩患者分為中到重度。研究人員將患者隨機分為四組：安慰劑組（n=42），mongersen 10mg組（n=41），mongersen 40mg組（n=40），和mongersen 160mg（n=43），每天給藥，維持2周。其中160名患者完成兩周治療的第28天隨訪(fǎng)，而有138名患者完成治療后第84天隨訪(fǎng)。

    該試驗的主要預后是第15天臨床癥狀明顯緩解（CDAI<150）且這種緩解至少持續2周的患者百分比，和mongersen藥物治療的安全性。研究的次要預后是臨床反應，定義為15天時(shí)CDAI得分減少100或及以上，或者28天時(shí)減少70分及以上，以及在15天，28天及84天CDAI得分小于150分及以下的患者百分比。

    在臨床緩解方面，160mg組和40mg組沒(méi)有明顯差異，同樣10mg組和安慰劑組也沒(méi)有明顯差異。160mg組中有65%的患者緩解，40mg組中有55%的患者緩解，而在10mg組12%的患者緩解，1安慰劑組則有10%的患者得到緩解。
 

    在臨床反應方面，40mg組和安慰劑組沒(méi)有顯著(zhù)統計學(xué)差異。15天時(shí)CDAI得分減少100分臨床反應患者的百分比，160mg組和40mg組分別與10mg組相比具有明顯統計學(xué)差異（P<0.001和P=0.03）。另外160mg組和安慰劑組相比也有明顯統計差異（P<0.001）。

    【隨刊社論】

    這種劑量反應關(guān)系持續到第28天時(shí)，100分臨床反應患者的百分比，與安慰劑組（17%）相比較，在160mg劑量組（72%），40mg組（58%），10mg組（37%）中較為明顯。這樣的結果比抗腫瘤壞死因子治療在臨床試驗中的表現要好。Severine Vermeire教授（比利時(shí)魯汶大學(xué)醫院胃腸病科）在一篇社論中這樣指出。

    研究人員呼吁對該藥物療效進(jìn)行長(cháng)期研究并與其他治療進(jìn)行比較，同時(shí)對促進(jìn)粘膜愈合的效果進(jìn)行觀(guān)察。該研究的局限性包括無(wú)法評價(jià)藥物長(cháng)期使用的安全性，尤其在高劑量組可能導致纖維化的風(fēng)險，另外缺乏克羅恩病活動(dòng)性的內鏡確認登記。

    Vermeire教授認為短期的藥物治療能夠解除TGF-β1信號傳導的抑制，這種效果可以緩解克羅恩病潛在的免疫失調。“如果未來(lái)的研究證實(shí)了這一點(diǎn)，那么mongersen藥物的這種持久療效將是前所未有的，將代表克羅恩病治愈道路上的第一步。”

    編譯自：Antisense Drug Highly Effective Against Crohn's Disease,Medscape,March 19,2015