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Lancet:MRD檢測對兒童ALL治療的臨床應用

2015-03-23 22:08 閱讀:2251 來(lái)源:醫脈通 作者:學(xué)**涯 責任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導讀] 緩解后誘導的微小殘留疾病水平是急性淋巴細胞白血病(ALL)患者最重要的預后指標。3月份發(fā)表于《柳葉刀》雜志的一篇文章中,研究者打算在一項前瞻性試驗中使用連續的微小殘留疾病測定建立微小殘留疾病的臨床意義,以此引導治療決策。

    緩解后誘導的微小殘留疾病水平是急性淋巴細胞白血病(ALL)患者最重要的預后指標。3月份發(fā)表于《柳葉刀》雜志的一篇文章中,研究者打算在一項前瞻性試驗中使用連續的微小殘留疾病測定建立微小殘留疾病的臨床意義,以此引導治療決策。

    【方法】

    2000年6月7日-2007年10月4日,圣裘德兒童研究醫院的一項臨床試驗納入498名新診斷的ALL患者。根據患者的基線(xiàn)臨床和實(shí)驗室特征將患者的復發(fā)風(fēng)險臨時(shí)分為低、標準和高風(fēng)險。最終用于建立治療強度的風(fēng)險分配主要是根據緩解誘導的第19天和第46天測定的微小殘留疾病水平。微小殘留疾病的額外測定是在第17,48和120(治療結束)周。主要目的建立緩解誘導和緩解后無(wú)進(jìn)展生存期和患者微小殘留疾病水平的關(guān)系。

    【結果】

    不考慮臨時(shí)的風(fēng)險分層,第19天的微小殘留疾病水平≥1%的患者10年無(wú)進(jìn)展生存率比微小殘留疾病水平較小的患者顯著(zhù)較差(臨時(shí)低危組:69.2%,95% CI49.6–82.4,n=36 vs95.5%,91.7–97.5,n=244; p<0.001;標準風(fēng)險組:65.1%,50.7–76.2,n=56 vs82.9%,75.6–88.2,n=142;p=0.01)。12名臨時(shí)低危ALL患者第19天的微小殘留疾病水平≥1%,但是第46天微小殘留疾病陰性(<0.01%),這些患者被分類(lèi)為標準風(fēng)險組,10年無(wú)進(jìn)展生存期率為88.9%(43.3–98.4)。

    對于280名臨時(shí)低風(fēng)險患者,不考慮第46天的微小殘留疾病水平,第19天的微小殘留疾病水平<1%預示預后良好。對于第19天微小殘留疾病<1%的臨時(shí)標準風(fēng)險組患者,接受相同緩解后治療的標準風(fēng)險ALL患者中,15名在第46天仍存在微小殘留疾病的患者10年無(wú)進(jìn)展生存率似乎比126名微小殘留疾病陰性的患者較差(72.7%,42.5–88.8vs 84.0%,76.3–89.4;p=0.06)。對于緩解誘導之后達到微小殘留疾病陰性的患者,第7周,382名患者中有4名再次出現微小殘留疾病,第17周有1/448名,第48周有1/437名;這六名患者中除了一名患者其余盡管接受額外治療,但是均死亡。相比之下,從誘導結束至第7周之間,只有2/11名微小殘留疾病水平降低的患者復發(fā),并經(jīng)過(guò)單獨化學(xué)療法治療。

    【結論】

    緩解誘導的微小殘留疾病水平具有重要的預后和治療意義,甚至是微小殘留疾病引導治療中。緩解誘導之后,對于存在可檢測微小殘留疾病的患者,應進(jìn)行連續微小殘留疾病測定。

    編譯自:Clinical utility of sequential minimal residual disease measurements in the context of risk-based therapy in childhood acute lymphoblastic leukaemia: a prospective study.Lancet.2015.3


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