您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內科醫學(xué)進(jìn)展 > 氯氮平導致體重增加:哪些治療真正有效?
精神分裂癥以陽(yáng)性、陰性、認知癥狀為特點(diǎn),通常使用抗精神病藥物治療(APDs,Antipsychotic Drugs)。雖然大部分的精神分裂癥患者在接受首選APD治療后可見(jiàn)改善,但還是有一定比例的患者對治療無(wú)應答。約20-30%的精神分裂癥患者對標準APD治療無(wú)應答。基于氯氮平的獨特臨床特性,對2種或以上不同APDs治療無(wú)應答的患者,或可考慮低效APD氯氮平治療。氯氮平在治療難治性患者時(shí),還有助于控制其攻擊性。
氯氮平治療難治性精神分裂癥有卓越療效,并且引發(fā)錐體外系癥狀(EPS)和神經(jīng)性副作用的可能性較小,但有較大可能導致體重增加和一般代謝失調。許多研究曾報道多種藥物和行為治療可降低氯氮平相關(guān)的體重增加。不過(guò),目前臨床指南針并沒(méi)有針對控制氯氮平副作用的方法給出明確推薦。近期發(fā)表于《歐洲臨床藥理學(xué)雜志》的文章,研究人員對可削弱或逆轉氯氮平引發(fā)體重增加的藥物和非藥物干預措施進(jìn)行了系統總結。
在EMBASE和MEDLINE數據庫中對2014年前的相關(guān)研究進(jìn)行系統檢索。最終17項研究符合入選標準。通過(guò)分析,研究人員發(fā)現:
陽(yáng)性結果:
△阿立哌唑、氟伏沙明、二甲雙胍和托吡酯:可能具有一定作用,但每種干預措施只有1至3項隨機對照試驗,可用數具有限。
△奧利司他:有一定效果,但只限于男性。
△行為和營(yíng)養干預:緩解氯氮平引發(fā)體重增加方面也可見(jiàn)些許作用,但該領(lǐng)域的相關(guān)研究較少。
陰性結果:
△齊拉西酮:2009年的一項為期6周、納入21名受試者的開(kāi)放標簽研究中,聯(lián)用齊拉西酮(160mg/d)并未顯著(zhù)改善體重及其他代謝指標。
△食欲抑制劑:2007年的一項為期12周的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示,聯(lián)用***(日高量15mg)并未導致具有統計學(xué)意義的體重下降;2002年,一項納入了16名受試者的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示,苯丙醇胺(PPA,75mg/d)同樣未能有效改善氯氮平相關(guān)的體重增加。
△托莫西汀:Ball等開(kāi)展的24周隨機雙盲安慰劑對照研究顯示,托莫西汀治療組受試者的體重與安慰劑組無(wú)顯著(zhù)差異,提示該藥可能無(wú)助于改善氯氮平的體重副作用。
△鋰鹽:一項納入了21名難治性精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的研究顯示,未使用鋰鹽的患者體重顯著(zhù)增加的比例為55%,而這一數字在鋰鹽組僅為20%.然而,該研究樣本量過(guò)小,導致結果并無(wú)顯著(zhù)性意義。
△**:一項為期8周的雙盲安慰劑對照研究共納入了35名服用氯氮平的精神分裂癥患者,**的劑量為300mg/d.結果顯示,兩組在體重增加方面并無(wú)顯著(zhù)差異。
盡管許多藥物干預可以帶來(lái)一定程度的體重減輕,但每種藥物也可能引入相應的副作用;因此在介入前需謹慎考慮。鑒于大多數接受氯氮平治療的患者都有一定心血管代謝健康問(wèn)題,因此為治療氯氮平相關(guān)體重增加,我們還需要更多的研究來(lái)建立良好的臨床實(shí)踐指南。
譯自:Z. Whitney, R. M. Procyshyn, D. H. Fredrikson, A. M. Barr. Et al. Treatment of clozapine-associated weight gain: a systematic review European Journal of Clinical Pharmacology April 2015, Volume 71, Issue 4, pp 389-401
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