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    根據美國國家健康和營(yíng)養調查的結果，34.9%的20歲以上成年人達到肥胖的診斷標準（BMI≥30 kg/m2）。肥胖是諸多慢性疾病的一項危險因素，但肥胖最為人所知還是在代謝綜合征中的重要作用，因為代謝綜合征可導致2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生。

    二甲雙胍是2型糖尿病患者的一線(xiàn)治療藥物，并可用于糖尿病前期患者（HbA1c在5.7%--6.4%），可延緩甚至其進(jìn)展為糖尿病。二甲雙胍具有療效高、低血糖風(fēng)險低、副作用少、使用方便以及價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，因而成為絕大多數2型糖尿病患者的治療選擇。

    此外，已證實(shí)二甲雙胍能為2型糖尿病患者帶來(lái)減重方面的獲益，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者以及非糖尿病肥胖患者可能也能得到類(lèi)似的益處。但由于2型糖尿病是二甲雙胍唯一獲批的藥物使用適應癥，所以目前絕大多數對于二甲雙胍減重作用的認識均來(lái)源于對2型糖尿病患者的研究。

    與其它降糖藥物相比，二甲雙胍發(fā)揮作用的機制較為獨特。二甲雙胍可減少肝臟內葡萄糖的生成，抑制腸道內葡萄糖的吸收，并通過(guò)增加肌肉對葡萄糖的攝取和利用而改善胰島素敏感性。二甲雙胍可減重最有可能是通過(guò)減少脂肪組織實(shí)現的，而非改變運動(dòng)后的能量消耗。

    由糖尿病預防項目（DPP）研究組開(kāi)展的兩項大型研究評估了使用二甲雙胍后的減重效果。在2009年發(fā)表的一項研究中，所有患者經(jīng)隨機分組接受起始生活方式干預或二甲雙胍（2.5kg）治療，結果顯示，生活方式干預組患者在10年隨訪(fǎng)期間內體重逐步反彈，而二甲雙胍治療組患者的減重效果可維持10年。在2012年發(fā)表的另一項研究中，將原始研究中起始生活方式干預的患者以非盲形式后繼接受二甲雙胍治療，在非盲研究7--8年的時(shí)間里，整體人群體重平均減輕1.9kg;而那些長(cháng)期嚴格接受二甲雙胍治療的患者，與基線(xiàn)值比較體重平均減輕3.1kg.

    有研究在糖耐量受損成人（排除2型糖尿病患者）中比較二甲雙胍、運動(dòng)（大約每周190分鐘）和二者相結合的減重效果，結果顯示，二甲雙胍及二甲雙胍聯(lián)合運動(dòng)干預的體重減輕程度顯著(zhù)高于僅運動(dòng)干預組。單獨使用二甲雙胍也可減少熱量攝取，但不改變體脂含量或中心脂肪含量。

    已知患有PCOS的女性較同齡且體重相近女性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險增加。二甲雙胍已經(jīng)被超適應癥地應用于PCOS患者預防糖尿病發(fā)生和通過(guò)減重促進(jìn)排卵。在最近的一項隨機對照試驗中比較了二甲雙胍、口服避孕藥（OCPs）以及二者聯(lián)用對不合并2型糖尿病PCOS患者的治療效果，結果顯示，二甲雙胍單用或聯(lián)用OCPs可減輕體重和降低BMI.單用二甲雙胍12個(gè)月時(shí)體重減輕3kg（第25百分位數至第75百分位數： -10.3--0.6），單用OCPs可增加體重1.2kg（-0.8--3.0），二者聯(lián)用可減輕體重1.9kg（-4.9 --0.1）。二甲雙胍組除1名患者因惡心而退出研究外，未報告有其它不良反應。

    一項納入12項針對PCOS女性的隨機對照試驗分析的系統綜述顯示，與安慰劑對照相比，二甲雙胍治療可顯著(zhù)降低PCOS女性的BMI.但其中多項研究質(zhì)量欠佳，所以需要謹慎解讀結論，同時(shí)應考慮到患者個(gè)體臨床因素的差異。這篇系統綜述并未提及低血糖風(fēng)險，也沒(méi)有交代患者是否存在糖耐量受損的情況。

    還有一些研究關(guān)注了二甲雙胍對超重和肥胖患者的作用。在一項為期6個(gè)月的病例對照研究中，BMI≥ 27 kg/m2且平均HbA1c水平在5.6%的患者接受二甲雙胍治療，藥物劑量根據各自BMI而定。治療6個(gè)月后平均減重5.8±7.0kg,具體數值范圍為-35kg--+13kg.約有20%接受二甲雙胍治療的患者體重沒(méi)有減輕。當患者報告有胃腸道不良反應后，會(huì )相應調整藥物劑量。研究中無(wú)低血糖事件發(fā)生。在另一項對5項以減重為主要終點(diǎn)的研究的系統分析中，二甲雙胍治療可使超重和肥胖患者體重減輕2.9--9.0kg.但這5項研究均不是隨機或安慰劑對照設計，加大了對結論解讀的難度。在上述使用二甲雙胍的患者中，胃腸道反應是最常見(jiàn)的不良反應，同樣沒(méi)有低血糖的發(fā)生。

    綜上所述，二甲雙胍對2型糖尿病和PCOS患者確有輕度的減重作用，對血糖正常的超重和肥胖者可能也存在減重作用。但目前仍需要更多的研究，尤其是隨機對照研究，來(lái)探明二甲雙胍在非2型糖尿病患者的應用，并明確相應的治療療程、劑量和潛在的長(cháng)期不良反應。臨床醫生應該告知患者，二甲雙胍不太可能使體重大幅減輕，仍然推薦生活方式干預減重。此外，患者在接受二甲雙胍治療時(shí)需要監測其腎功能和血糖水平。