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    最近，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員利用小鼠模型，發(fā)現了某些乳腺癌用以招募癌癥擴散所需的兩類(lèi)正常細胞的化學(xué)信號。相關(guān)研究結果發(fā)表在2014年5月份的《PNAS》雜志。

    約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院細胞工程研究所血管生物學(xué)項目負責人Gregg Semenza教授指出：“在小鼠腫瘤中阻斷其中一個(gè)細胞招募信號，可使腫瘤較少轉移或擴散。如果有一種藥物可以安全地阻斷人體中的相同信號，那么它可能就是當前乳腺癌治療的一種非常有用的補充，特別是對化療具有耐受性的腫瘤。”

    Semenza的研究小組研究一個(gè)稱(chēng)為缺氧誘導因子1（HIF-1）的化學(xué)信號，細胞釋放這個(gè)信號用以幫助自己應對低氧氣條件。在早些時(shí)候，該研究小組確定，HIF-1有助于乳腺癌細胞在低氧條件下生存，在這種條件下它們往往能夠存活，并擴散到身體的其他部位，如肺部。Semenza說(shuō)：“在乳腺癌中，并不是原發(fā)部位腫瘤，而是轉移性腫瘤，奪去了患者的生命。”

    在以前的一項研究中，Semenza研究小組也發(fā)現，HIF-1可誘導成體干細胞（稱(chēng)為間充質(zhì)干細胞）向附近的乳腺癌細胞中釋放一個(gè)信號，使它們更容易傳播。研究人員懷疑，這種通訊可能是雙向的，干細胞的存在也可能幫助癌癥招募宿主動(dòng)物的白血細胞。Semenza指出，為了擴散到其他部位，乳腺癌需要幾種宿主細胞類(lèi)型的支持，包括間充質(zhì)干細胞和一種類(lèi)型的白細胞。

    Semenza研究小組研究培養皿中生長(cháng)的腫瘤細胞，他們利用阻斷各種蛋白質(zhì)功能的化學(xué)物質(zhì)，來(lái)繪制在乳腺癌細胞、間充質(zhì)干細胞和白血細胞之間游走的化學(xué)信號網(wǎng)絡(luò )圖。一個(gè)正反饋回路可讓間充質(zhì)干細胞更靠近乳腺癌細胞。干細胞和癌細胞之間的一個(gè)單獨信號回路，可使癌細胞釋放出一種化學(xué)信號，引誘白血細胞。HIF-1的存在——最終低氧條件，會(huì )導致網(wǎng)絡(luò )中所有信號的濃度增加。

    然后，研究小組使用基因工程來(lái)降低乳腺癌細胞中細胞招募信號的水平，并將這些細胞植入雌性小鼠體內。Semenza稱(chēng)，與未被改變的乳腺癌細胞相比，那些招募力降低的癌細胞成長(cháng)為類(lèi)似大小的腫瘤，但是較少進(jìn)行傳播。

    本研究所使用的所有乳腺癌細胞都是所謂的“三陰性”，即它們缺乏雌激素受體、黃體酮受體和人表皮生長(cháng)因子受體2，所以它們對靶定這些受體的治療方法沒(méi)有響應。在人類(lèi)中，三陰性乳腺癌往往比其它乳腺癌類(lèi)型更加致命，是因為它們含有更多的HIF-1。Semenza說(shuō)：“這項研究進(jìn)一步證實(shí)，HIF-1抑制劑可能是化療方案的一個(gè)有效補充，特別是三陰性乳腺癌。”目前，幾種這樣的潛在藥物正處于早期開(kāi)發(fā)階段。