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    來(lái)自中科院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所，德州大學(xué)西南醫學(xué)中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Lysophosphatidic acid acts as a nutrient-derived developmental cue to regulate early hematopoiesis”的文章，發(fā)現溶血磷脂酸信號在早期血液發(fā)育過(guò)程中的重要作用，闡明了一個(gè)新穎的調控成血管細胞生成的GPCR信號通路。

    這一研究成果公布在The EMBO Journal雜志在線(xiàn)版上，領(lǐng)導這一研究的是上海生命科學(xué)研究院院長(cháng)裴鋼教授，裴鋼教授主要從事細胞信號轉導研究，是中國科學(xué)院院士、第三世界科學(xué)院院士，在包括Nature、Cell、Nature medicine等國內外權威學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文上百篇，被引用逾千次。

    卵黃囊內部貯存了大量的營(yíng)養物質(zhì)，如卵磷脂(PC)，而PC為發(fā)育著(zhù)的胚胎提供其所需的能量。PC可以被分泌性的磷脂酶A2催化產(chǎn)生溶血卵磷脂(LPC)，而LPC又可以進(jìn)一步被Autotaxin (ATX)的磷脂酶D活性催化降解為溶血磷脂酸(LPA)。然而，這些磷脂類(lèi)物質(zhì)是否可以作為發(fā)育線(xiàn)索參與調節原始性造血還很不清楚。

    在這篇文章中，研究人員證實(shí)了營(yíng)養物質(zhì)來(lái)源的溶血磷脂酸信號為原始性造血提供關(guān)鍵的發(fā)育線(xiàn)索，同時(shí)闡明了調控成血管細胞生成的新機制。

    原始性造血是在脊椎動(dòng)物卵黃囊血島中由具有中胚層細胞特性的成血管細胞分化發(fā)育而來(lái)，但人們對成血管細胞生成的胞外調節機制還沒(méi)有清晰的認識。

    營(yíng)養物質(zhì)來(lái)源的溶血磷脂酸信號在成血管細胞生成和原始性造血中發(fā)揮了關(guān)鍵的調控作用。這項研究工作從生物信息學(xué)分析著(zhù)手，發(fā)現作為G蛋白偶聯(lián)受體(G-protein-coupled receptors, GPCR) 家族成員之一的Lpar1在小鼠胚胎干細胞向血液分化中表達水平顯著(zhù)上調。

    此外研究人員還通過(guò)藥理學(xué)和遺傳學(xué)方法抑制Lpar1或ATX的活性或表達能顯著(zhù)抑制小鼠胚胎干細胞向血液分化和成血管細胞生成。機制研究表明，PI3K/AKT-Smad信號通路介導了LPA信號對成血管細胞生成及原始性造血的調控作用。

    進(jìn)一步的體內實(shí)驗發(fā)現，LPA信號通路也是斑馬魚(yú)成血管細胞及原始性造血正常發(fā)育所必需的。研究發(fā)現證實(shí)了LPA信號在成血管細胞生成及原始性造血中的重要功能，同時(shí)闡明了一個(gè)新穎的調控成血管細胞生成的GPCR信號通路。

    近期裴鋼教授研究組還在Cell Research雜志上發(fā)文，采用化學(xué)雞尾酒結合低氧策略成功將小鼠胚胎成纖維細胞誘導生成了神經(jīng)祖細胞（Neural progenitor cells ,NPCs）。

    研究人員報告稱(chēng)，可以在生理低氧條件下采用一種名為VCR的化學(xué)雞尾酒誘導小鼠胚胎成纖維細胞生成NPCs。VCR雞尾酒的成分包括：組蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制劑VPA，GSK-3激酶抑制劑CHIR99021以及TGF-β信號通路抑制劑Repsox。