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《細胞》:科學(xué)家可能找到了動(dòng)物衰老的秘密

2013-12-23 15:18 閱讀:1595 來(lái)源:生物360 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] HIF-1是該項研究尤為重要的一個(gè)方面,這一分子可以阻斷通訊,并且在癌癥中發(fā)揮作用。人們知道HIF-1在許多癌癥中開(kāi)啟開(kāi)關(guān)已有一段時(shí)間,現在這項研究發(fā)現它還在衰老過(guò)程中開(kāi)啟開(kāi)關(guān)。

   

    日前,哈佛醫學(xué)院的科學(xué)家們在《細胞》雜志上報告稱(chēng),他們可能找到了動(dòng)物衰老的秘密,并證實(shí)其可以逆轉。NAD在細胞內的水平隨年齡的增長(cháng)而下降。研究人員通過(guò)提高細胞內NAD(Nicotinamide adenine dinucleotide,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)使22個(gè)月的老鼠肌肉回復到6個(gè)月時(shí)的狀態(tài)。

    這有可能為癌癥、2型糖尿病、肌萎縮和炎癥性疾病等一些年齡相關(guān)疾病開(kāi)發(fā)出新的療法鋪平了道路。研究人員希望能夠在明年下半年啟動(dòng)人體試驗。

    這一最新發(fā)現與我們細胞中負責提供能量,執行重要生物學(xué)功能的電池組——線(xiàn)粒體有關(guān)。任職于哈佛醫學(xué)院和新南威爾士大學(xué)的David Sinclair領(lǐng)導研究人員在這項研究工作中,發(fā)現了實(shí)現細胞內線(xiàn)粒體和細胞核之間通訊的一系列分子事件。當通訊出現故障時(shí),會(huì )導致衰老加速。

    Sinclair說(shuō):“我們發(fā)現衰老過(guò)程就像一對已婚的夫婦——當他們年輕之時(shí)溝通良好,但隨著(zhù)時(shí)間推移,親密生活多年之后,溝通出現了問(wèn)題。就像一對夫妻一樣,恢復溝通就能解決這一問(wèn)題。”

    開(kāi)展這項研究的背景在于,隨著(zhù)我們的年齡增長(cháng),啟動(dòng)這一通訊級聯(lián)反應的化學(xué)物質(zhì)NAD水平會(huì )下降。直到現在,唯一減慢NAD下降的方法就是限制卡路里和強化鍛煉。在這項研究工作中研究人員采用了一種化合物,細胞可將它轉化為NAD來(lái)修復這一損傷的網(wǎng)絡(luò ),迅速恢復通訊和線(xiàn)粒體功能。它模擬了飲食和運動(dòng)的效應。

    當Sinclair教授的哈佛醫學(xué)院研究小組針對組織培養物中的肌肉開(kāi)展研究工作時(shí),新南威爾士大學(xué)的同事們針對動(dòng)物模型進(jìn)行研究,證實(shí)能夠獲得相同的結果。

    論文的共同作者、新南威爾士大學(xué)藥理學(xué)系的Nigel Turner博士說(shuō):“這一過(guò)程發(fā)生的速度如此迅速,真是令人感到吃驚。如果在衰老過(guò)程的很早期就給予這一化合物,在短短一周內,年長(cháng)小鼠的肌肉與年輕小鼠就完全看不出區別。”

    這些2歲大的小鼠的胰島素抵抗與炎癥也表現良好,這些均與衰老相關(guān)。它們比得上6個(gè)月大的小鼠。

    Turner博士說(shuō):“這是一個(gè)非常明顯的效應。就像一個(gè)60歲的老人在某些方面還類(lèi)似于一個(gè)20歲的小伙子。”根據Turner博士所說(shuō),給予相同化合物的年輕小鼠在某些方面也超越了正常水平。因此這有可能讓健康的年輕人類(lèi)獲益。

    HIF-1是該項研究尤為重要的一個(gè)方面,這一分子可以阻斷通訊,并且在癌癥中發(fā)揮作用。人們知道HIF-1在許多癌癥中開(kāi)啟開(kāi)關(guān)已有一段時(shí)間,現在這項研究發(fā)現它還在衰老過(guò)程中開(kāi)啟開(kāi)關(guān)。

    Sinclair教授說(shuō):“我們的衰老過(guò)程與患上癌癥相似。以往沒(méi)有人將癌癥與衰老這樣聯(lián)系起來(lái)。這或許可以解釋為何年齡是癌癥最大的風(fēng)險因子。”

    研究人員現正觀(guān)察這一NAD生成化合物對于小鼠的長(cháng)期影響。他們正在探索是否可以利用它來(lái)安全地治療線(xiàn)粒體疾病以及如1型和2型糖尿病等其他疾病,以及促進(jìn)長(cháng)壽與健康。

    Sinclair教授和他的研究小組多年來(lái)一直從事衰老的基礎科學(xué)研究,主要焦點(diǎn)放在一組叫做sirtuins的基因上。在以往的研究中,他的實(shí)驗室證實(shí)其中一種基因SIRT1可通過(guò)自然存在的化合物白藜蘆醇(少量存在于葡萄、紅酒和某些堅果中)所激活。

    最新的研究更進(jìn)一步證實(shí),化合物激活了所有7個(gè)sirtuin基因。Sinclair教授說(shuō):“顯然還有更多的研究工作需要開(kāi)展,如果這些結果可靠,那么早期截住它,衰老或許是一種可以逆轉的疾病。”


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