您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫學(xué)進(jìn)展 > 浙大揭維持女性生育力新機制
健康的卵子是維持女性生育能力的必要條件。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院范衡宇教授課題組的最新研究結果發(fā)現:一種稱(chēng)為CRL4的蛋白質(zhì)復合體,對維持卵子的活性至關(guān)重要。該研究從分子機制上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制,為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的認識。相關(guān)研究成果的論文已發(fā)表在12月20日最新出版的美國《科學(xué)》雜志上。
在《科學(xué)》雜志上新發(fā)表的論文,是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院范衡宇教授實(shí)驗室與中國科學(xué)院動(dòng)物研究所孫青原研究員實(shí)驗室合作的關(guān)于“雌性生育力維持調節機制”研究的最新成果。
據該課題組專(zhuān)家介紹,在雌性哺乳動(dòng)物和人類(lèi)體內,卵母細胞(卵子的前身)和其他細胞相比,其發(fā)育過(guò)程顯得非常特別。女?huà)氤錾鷷r(shí),體內有近10萬(wàn)枚左右卵母細胞,它們像一顆顆未萌發(fā)的種子一樣,處于發(fā)育的靜止狀態(tài)。在進(jìn)入青春期以后,其中的一部分卵母細胞會(huì )陸續被激活和長(cháng)大,在性激素的影響下,發(fā)育成熟并最終排卵。以人類(lèi)為例,通常女性一生可以排卵300——400枚。如果卵子耗竭,就意味著(zhù)女性將進(jìn)入更年期。如果在40歲以前發(fā)生卵子提前耗竭,臨床上稱(chēng)作卵巢早衰。目前,卵巢早衰影響人群中1%——2%的女性。但多年以來(lái),人們對維持卵子存活的分子機制還不是十分清楚。
范衡宇教授課題組的研究人員最初發(fā)現,CRL4蛋白質(zhì)復合體在小鼠卵子中含量特別豐富。這一發(fā)現提示,CRL4蛋白質(zhì)復合體可能在卵子中具有重要功能。接著(zhù),課題組在動(dòng)物實(shí)驗中,研究人員利用基因敲除技術(shù),阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質(zhì)復合體的生成,實(shí)驗研究結果顯示,這些小鼠表面上看起來(lái)非常健康,卻完全失去了生育能力。它們的卵母細胞在出生之后很快就凋亡了,并出現了與人類(lèi)卵巢早衰相類(lèi)似的癥狀。這些卵子即使受精以后,也不能發(fā)育成正常胚胎,導致了早期流產(chǎn)。
課題組一系列的實(shí)驗結果證實(shí),CRL4蛋白質(zhì)復合體不但能維持卵子的存活,也是受精以后早期胚胎的發(fā)育所必需的。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的生化研究,揭示了CRL4蛋白質(zhì)復合體從中發(fā)揮效用的機制,它能調節卵子中一個(gè)催化DNA去甲基化的酶TET,從而保證卵子受精以后發(fā)育胚胎,使胚胎基因組的正確重編程,從而使胎兒正常發(fā)育。
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