四氫大麻酚通過(guò)增加 VTA 和 NAc 的多巴胺水平來(lái)產(chǎn)生愉悅感。研究人員解釋稱(chēng),如果能夠降低吸食大麻者該腦區中的多巴胺活性,他們在吸食大麻的時(shí)候就不會(huì )產(chǎn)生精神歡愉的感覺(jué),因此吸食大麻的量就會(huì )下降。
日前,來(lái)自美國**衛生研究院國家藥物濫用研究所等機構的科學(xué)家發(fā)現了一種能夠降低大麻主要成分THC(四氫大麻酚)的愉悅感的藥物,該藥物有望治療大麻成癮。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然-神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上。
研究人員發(fā)現藥物 Ro 61-8048 能夠增加 VTA and NAc 中的 KYNA(kynurenic acid)的量,KYNA 為色氨酸降解副產(chǎn)物。同時(shí)降低能夠刺激多巴胺生成的四氫大麻酚或 四氫大麻酚合成替代物 WIN 55, 212-2 的量。KYNA 還能夠阻斷多巴胺受體的功能。
研究人員以大鼠為模型,教會(huì )大鼠通過(guò)按壓桿得到 WIN 55, 212-2.大鼠按壓的越頻繁表明成癮越嚴重。當用 Ro 61-8048 治療大鼠時(shí),大鼠按壓頻率降低了。為了檢測 Ro 61-8048 是否能夠防止成癮復發(fā),研究人員教會(huì )大鼠通過(guò)按壓桿得到 WIN 55, 212-2,一段時(shí)間后停止給 WIN 55, 212-2,于是大鼠按壓桿的頻率明顯下降,當注射一次 WIN 55, 212-2 后,大鼠按壓頻率又變高了。然而當給大鼠 Ro 61-8048 治療后,該復發(fā)行為沒(méi)有出現。科學(xué)家在松鼠猴模型中得到了類(lèi)似的實(shí)驗結果。
研究人員強調 Ro 61-8048 活類(lèi)似藥物進(jìn)入臨床實(shí)驗之前要做更的研究,因為高水平的 KYNA 與認知功能減退相關(guān)。所以有可能有很強副作用。
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