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 　　近日《JAMA》上的一篇研究報告聲稱(chēng)，在非轉移性前列腺癌患者中，雄激素去勢治療與急性腎損害風(fēng)險增高呈強相關(guān)性。

　　研究者稱(chēng)，這是首個(gè)研究雄激素去勢治療與急性腎損害關(guān)聯(lián)的以人群為基礎的研究。之所以開(kāi)展這項研究是因為，盡管雄激素去勢治療在傳統上多用于晚期疾病，但目前有越來(lái)越多地用于較早期前列腺癌患者的趨勢。此外，急性腎損害相關(guān)的死亡率很高(約50%)，這也是激發(fā)研究者評估雄激素去勢治療與急性腎損害之間關(guān)聯(lián)的另一原因。“盡管迄今僅有1篇關(guān)于氟他胺相關(guān)急性腎損害的病例報告發(fā)表，但雄激素去勢治療及其性功能減退效應具有廣為人知的后果，與我們的結果一致。”

　　蒙特利爾市猶太全科醫院臨床流行病學(xué)中心的Lapi博士及其同事使用英國的兩個(gè)大型數據庫——臨床實(shí)踐研究數據鏈接和醫院事件統計學(xué)數據庫，確定了10,250例1998~2008年間新診斷為前列腺癌的患者，診斷時(shí)年齡≥40歲，平均隨訪(fǎng)4年，因此隨訪(fǎng)量為42,000患者年。

　　結果顯示，共發(fā)生232例急性腎損害，總發(fā)生率為5.5/1,000患者年。將這些病例與2,721例未發(fā)生急性腎損害的對照受試者的年齡、診斷年和隨訪(fǎng)持續時(shí)間進(jìn)行匹配。與對照受試者相比，接受雄激素去勢治療的患者發(fā)生急性腎損害的風(fēng)險顯著(zhù)增高，危險比為2.48。當對潛在混淆因素(如已知損害腎功能的疾病、已知對腎臟有毒性的藥物、基礎前列腺癌的嚴重程度以及其他癌癥治療的強度)進(jìn)行校正后，發(fā)現相關(guān)性未改變。

　　然后，研究者根據雄激素去勢治療的類(lèi)型對數據進(jìn)行了分析，將治療方案分為6個(gè)相互排斥的分類(lèi)：促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑(亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林)；口服抗雄激素治療(醋酸環(huán)丙孕酮、氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特)；聯(lián)合雄激素阻斷治療(GnRH激動(dòng)劑加口服抗雄激素治療)；雙側睪丸切除術(shù)；雌激素和以上的聯(lián)合治療。分析結果顯示，聯(lián)合雄激素阻斷治療的危險比最高，其他聯(lián)合治療的危險比也顯著(zhù)增高。僅單純口服抗雄激素治療和單純睪丸切除術(shù)治療的風(fēng)險增高無(wú)統計學(xué)意義，但也均高于1.0。

　　研究者在進(jìn)一步分析中評估了雄激素去勢治療持續時(shí)間的影響，發(fā)現急性腎損害風(fēng)險在治療早期最高，之后隨治療時(shí)間延長(cháng)而略有降低，但仍保持顯著(zhù)增高。研究者還在一項敏感性分析中排除了基線(xiàn)時(shí)肌酐水平異常的54個(gè)病例和842個(gè)對照患者，得出了與主要分析一致的結果。