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來(lái)自華東師范大學(xué)、中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫學(xué)院健康科學(xué)研究所等處的研究人員在新研究中揭示了內皮功能的一個(gè)重要調控因子及其分子作用機制。相關(guān)論文發(fā)表在3月19日的《細胞研究》（Cell Research）雜志上。

華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的王平（Ping Wang）教授，其主要研究方向為利用分子、細胞及基因敲除和轉基因技術(shù)研究細胞遷移過(guò)程中的信號傳導，同時(shí)研究細胞遷移相關(guān)疾病如腫瘤轉移及炎癥反應；尋找并發(fā)現治療腫瘤轉移及炎癥反應的新靶點(diǎn)。

內皮是指分布在血管內表面的單層細胞，在血管系統的許多方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。喪失正常的內皮功能是諸如動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、凝血和炎癥等許多血管疾病的一個(gè)標志。

FBW7（F-box and WD repeat domain-containing 7,又名FBXW7、SEl-10、hCDC4和hAgo）是E3泛素連接酶復合物SCFFBW7的一個(gè)底物結合亞基，介導了多種蛋白質(zhì)的降解。過(guò)去的研究證實(shí)FBW7在許多的生理和病理過(guò)程，如腫瘤形成、脂質(zhì)代謝、細胞增殖、干性（stemness）及分化中發(fā)揮重要作用。近來(lái)有研究表明FBW7也是功能性脈管系統形成的必要條件。Fbw7缺陷小鼠顯示血管發(fā)育缺陷和胚胎致死性。然而對于其在血管生物學(xué)中的作用還有待進(jìn)一步闡明。

在這項研究中，研究人員證實(shí)FBW7是內皮功能的一個(gè)重要調控因子，對于血管發(fā)生、白細胞粘附和內皮屏障完整性至關(guān)重要。利用RNA干擾技術(shù)，研究人員證實(shí)耗盡FBW7可顯著(zhù)損傷體內外血管生成。研究人員確定了鋅指轉錄因子KLF2（Krüppel-like factor 2）是內皮細胞中FBW7的生理靶點(diǎn)。抑制FBW7表達可導致內皮細胞中內源性KLF2蛋白累積。他們證實(shí)FBW7介導的KLF2破壞是通過(guò)糖原合成酶激酶GSK-3使得KLF2的兩個(gè)保守phosphodegron磷酸化所致。突變這些phosphodegron模體則可以消除FBW7介導的KLF2降解和泛素化。siRNA介導的FBW7抑制，顯示在內皮功能調控中KLF2是FB27的重要靶點(diǎn)。此外，研究人員還證實(shí)FBW7介導的KLF2降解是畸胎瘤和斑馬魚(yú)發(fā)育中血管發(fā)生的必要條件。