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廉價(jià)高效抗癌藥將為藥物生成提供新途徑

2012-11-22 13:13 閱讀:2209 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡(luò )
[導讀] 研究人員希望找到一條途徑更廉價(jià)、更容易地生成長(cháng)春堿,并改造其化學(xué)結構減輕副作用。 研究人員證實(shí)環(huán)烯醚萜合酶是生成這種化合物必不可少的步驟。他們利用這種環(huán)烯醚萜合酶將來(lái)自中藥荊芥(catnip)的強效化合物制成長(cháng)春堿(vinblastine)。

    抗癌藥物長(cháng)春堿(vinblastine)可由藥用植物長(cháng)春花(Madagascar periwinkle)等一些植物自然產(chǎn)生,也可以用快速生長(cháng)的植物來(lái)生成它。利用合成生物學(xué)還可以對其進(jìn)行改造。

    當前硫酸長(cháng)春堿的抗癌成分主要是來(lái)自長(cháng)春花植物。但長(cháng)春堿生成水平通常非常低下,且藥物具有許多的副作用。研究人員希望找到一條途徑更廉價(jià)、更容易地生成長(cháng)春堿,并改造其化學(xué)結構減輕副作用。

    研究人員證實(shí)環(huán)烯醚萜合酶是生成這種化合物必不可少的步驟。他們利用這種環(huán)烯醚萜合酶將來(lái)自中藥荊芥(catnip)的強效化合物制成長(cháng)春堿(vinblastine)。

    蚜蟲(chóng)是重要的農業(yè)害蟲(chóng)。許多的蚜蟲(chóng)能夠生成一些與環(huán)烯醚萜合酶產(chǎn)物相同或相似的性信息激素。策略性使用這些環(huán)烯醚萜化合物可以破壞蚜蟲(chóng)的繁殖周期,或將它們從農作物中驅逐出來(lái)。

    “此外,環(huán)烯醚萜合酶也可作為許多其他環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物的基本支架,我們可以開(kāi)始嘗試建立一些具有生物活性的新化合物結構。”

    所有環(huán)烯醚萜的骨架都包含兩個(gè)稠環(huán),科學(xué)家們一直試圖追蹤是什么導致生成了這一環(huán)狀系統。實(shí)驗表明環(huán)烯醚萜合酶對此負責。

    科學(xué)家們在環(huán)烯醚萜合酶之前就知道有這種酶存在,且知道編碼它的基因的表達機制。文章的主要作者、Fernando Geu-Flores由此尋找了以相似方式表達的基因編碼的酶,將他們的研究縮小到20種酶。

    上世紀80年代發(fā)布的研究表明這種下落不明的酶依賴(lài)一種稱(chēng)作NADPH的特殊化合物,因此將他們的搜尋范圍又縮小到兩種酶。最后確定了這一重要的酶。

    O'Connor和同事們將進(jìn)一步調查這種酶是否在近100年來(lái)化學(xué)家們利用的一種簡(jiǎn)單化學(xué)反應中起作用的酶。科學(xué)家們一直試圖尋找催化Diels-Alder反應(以發(fā)現它的科學(xué)家、諾貝爾獎獲得者命名)的酶。更好地了解環(huán)烯醚萜合酶的作用機制可能為利用合成生物學(xué)生成藥物化合物開(kāi)辟新途徑。


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