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老年前列腺增生的藥物治療

2012-05-22 13:00 閱讀:8744 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 良性前列腺增生(BPH)是影響老年人生活常見(jiàn)的臨床疾病,俗稱(chēng)前列腺肥大。良性前列腺增生(BPH)主要表現為尿急、尿頻及排尿困難,排尿時(shí)間延長(cháng)、尿線(xiàn)變細、無(wú)力,甚至尿潴留及充盈性尿失禁,嚴重者發(fā)生腎積水,腎功能不全。所以必須引起足夠的重視,及時(shí)就

    良性前列腺增生(BPH)是影響老年人生活常見(jiàn)的臨床疾病,俗稱(chēng)前列腺肥大。良性前列腺增生(BPH)主要表現為尿急、尿頻及排尿困難,排尿時(shí)間延長(cháng)、尿線(xiàn)變細、無(wú)力,甚至尿潴留及充盈性尿失禁,嚴重者發(fā)生腎積水,腎功能不全。所以必須引起足夠的重視,及時(shí)就醫。良性前列腺增生(BPH)的治療包括觀(guān)察等待、藥物治療、微創(chuàng )治療和手術(shù)治療四種。其中良性前列腺增生藥物治療適合于癥狀比較明顯,國際前列腺癥狀評分在8-19分(IPSS),雖具有膀胱流出道梗阻尚無(wú)良性前列腺增生(BPH)并發(fā)癥,無(wú)外科治療絕對指征者。與手術(shù)相比具有有效性與安全性,不良反應少且不會(huì )發(fā)生嚴重和不可逆轉的副作用,特別合適心肺功能不全不能耐受手術(shù)的高危人群。目前治療良性前列腺增生的藥物主要有三大類(lèi):1、α-AR阻滯劑;2、5α還原酶抑制劑;3、植物類(lèi)藥。

    1.α-AR阻滯劑

    Lepor等(1984年)研究人類(lèi)前列腺時(shí)發(fā)現下尿路廣泛存在α-AR。 α-AR有α1及α2兩種, α1-AR有α1A、α1B、α1C、α1D四個(gè)亞型。前列腺平滑肌中α1A-AR亞型占70%。當應用這種阻滯劑作用下尿道,膀胱頸及前列腺平滑肌的 α1-AR的各亞型受體從而使膀胱頸和前列腺的平滑肌舒張,減少流出道的阻力,達到改善排尿困難的目的。

    1.1 α—AR阻滯劑的分類(lèi)和臨床應用
    根據α-AR阻滯劑的選擇性及其半衰期的長(cháng)短可分為:
    1、非選擇性α-AR阻滯劑,如竹林胺。
    2、短效選擇性α1-AR阻滯劑,如哌唑嗪、阿夫唑嗪(商品名為桑塔)。
    3、長(cháng)效選擇性 α1-AR阻滯劑,如特拉唑嗪(商品名為高特靈)及多沙唑嗪。
    4.長(cháng)效選擇性α1A-AR亞型阻滯劑,如坦索羅辛(商品名為哈樂(lè ))。
    在臨床實(shí)踐中對于非選擇性α-AR阻滯劑的應用受到其較大副反應的限制,已基本不用。短效選擇性α1-AR阻滯劑雖效果好,但因半衰期短,每日需口服2—3次,患者極感不方便。長(cháng)效選擇性α1-AR阻滯劑較為理想,每日只需1次,每次1片。而長(cháng)效高選擇性α1A-AR亞型阻滯劑,深受泌尿科醫生的青睞,應用廣泛,代表藥為哈樂(lè )(鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊),其對心血管的影響十分小,一般不會(huì )產(chǎn)生首劑效應。但老年人服藥后應稍事休息。

    1.2 臨床選擇
    α-AR阻滯劑對尿路具有選擇性,長(cháng)效α-AR阻滯劑對短時(shí)間內需要緩解良性前列腺增生(BPH)癥狀的患者應作為首選。主要有高特靈、多沙唑嗪、哈樂(lè )。不論前列腺增生后體積大小,它們對良性前列腺增生(BPH)的癥狀減輕效果是相同的,但對心血管系統的反應不同。根據患者個(gè)體差異及不良反應的耐受程度來(lái)選擇,如果患者對其中一種藥物不能忍受,可考慮更換另一種。如果對上述三種藥物任何一種服用后緩解良性前列腺增生(BPH)效果不明顯,則更換其它兩種藥物的效果也不會(huì )達到滿(mǎn)意的療效。需注意的是α-AR阻滯劑不會(huì )延緩前列腺增生發(fā)展的進(jìn)程。

    2. 5α—還原酶抑制劑

    前列腺增生的病因大多認為與雄激素增多有關(guān)。尤其是前列腺組織內的二氫睪酮增多(DHT),它是由血液中的睪酮經(jīng)II型5α—還原酶轉化而來(lái)。男性外生殖器的發(fā)育,青春期前列腺的生長(cháng),老年性良性前列腺增生(BPH)及前列腺癌的發(fā)生發(fā)展,都與DHT密切相關(guān)。抑制5α—還原酶的活性,可有效降低DHT的濃度。

    2.1 5α—還原酶抑制劑臨床應用與療效
    非那雄胺(Finasteride Mk906)英文商品名為proscar,商品名為保列治,是臨床上第一個(gè)能明顯減少DHT的5α—還原酶抑制劑,也是目前美國唯一批準臨床應用的5α—還原酶抑制劑。由江蘇聯(lián)環(huán)制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的愛(ài)普列特片,亦屬此類(lèi)藥物。此外,另一種新型5α—還原酶抑制劑(MK434)正在研制,動(dòng)物實(shí)驗證明可使犬前列腺縮小60%,腺體內DHT減少95%。而去勢犬的前列腺也只縮小75%,DHT減少98%。但該藥尚未進(jìn)入臨床。非那雄胺(保列治)能使前列腺體積縮小,延緩良性前列腺增生(BPH)的進(jìn)程。急性尿潴留的發(fā)生率減少,良性前列腺增生(BPH)所需手術(shù)率減少55%。圍手術(shù)期的應用,可顯著(zhù)減少術(shù)中出血,縮短手術(shù)時(shí)間。保列治起效慢,一般在4月后,有效性及耐受性達4年,最長(cháng)7年,有輕微性功能障礙的不良反應。

    2.2 臨床病例的選擇
    保列治適用于前列腺體積比較大,但癥狀不嚴重,不一定在短期就需要使癥狀明顯減輕的患者。特別是大體積的前列腺一般指體積>40ml。對小體積前列腺療效欠佳。良性前列腺增生(BPH)伴出血的患者應用保列治可抑制血管內皮細胞生長(cháng)因子及堿性成纖維細胞因子的活性,使血管生成減少而控制出血。對于急需短期內緩解癥狀的患者,應是α—AR阻滯劑,并非5α—還原酶抑制劑。

    3.植物藥

    從天然植物提取物治療良性前列腺增生(BPH)的下尿路癥狀已應用于臨床作用機現尚未得到充分證實(shí)。植物藥認為無(wú)毒、無(wú)副作用,耐受性好,可長(cháng)期服用,易被患者接受。目前主要有鋸葉棕櫚、非洲臀果木、南非洲星草的提取物及黑麥花物。臨床制劑有前列康、通尿靈、舍尼通以及柏諾特等。植物藥的主要療效是減輕癥狀。

    4.關(guān)于老年良性前列腺增生治療聯(lián)合用藥

    選擇治療良性前列腺增生(BPH)的藥物既能短期改善排尿困難的癥狀,同時(shí)能阻止前列腺組織增生的發(fā)展進(jìn)程。如果僅選α—AR阻制劑或5α— 還原酶抑制劑,就容易造成顧此失彼。現在好多學(xué)者主張將α—AR阻滯劑與5α—還原酶抑制劑聯(lián)合應用,療效比單一用藥好。在聯(lián)合用藥9個(gè)月后,可以停用α—AR阻滯劑,此時(shí)非那雄胺的作用已獲療效,患者癥狀無(wú)加重,可單一服藥非那雄胺,以抑制良性前列腺增生(BPH)的進(jìn)程。醫生要根據患者情況,IPSS評分以及前列腺體積大小有無(wú)并發(fā)癥決定個(gè)體化方案,選擇單一或聯(lián)合用藥,改善良性前列腺增生(BPH)患者的生活質(zhì)量。


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