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    阿奇霉素和克拉霉素同屬大環(huán)內酯類(lèi)抗生素，阿奇霉素和克拉霉素臨床主要用于控制支原體及敏感菌的感染。筆者認為有些阿奇霉素與克拉霉素的一些問(wèn)題值得探討，現報告如下。

    1.阿奇霉素和克拉霉素的抗菌作用

    生物環(huán)境pH值對這2種抗生素的抗菌活性有很大影響，抗菌活性隨pH值增高而增強。

    1.1 肺炎支原體
    阿奇霉素對胞內病原微生物，如嗜肺軍團菌、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用較克拉霉素強或相仿，對肺炎支原體的作用在大環(huán)內酯類(lèi)中最強。

    1.2 革蘭陽(yáng)性菌
    阿奇霉素對鏈環(huán)菌屬等革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌作用較克拉霉素差，其MIC值較后者重2～4倍。

    1.3 革蘭陰性菌
    阿奇霉素對流感桿菌、卡他莫拉菌的抗菌作用比克拉霉素強4～6倍及1～2倍。MIC90分別為0.25～1.0mg/L及0.03～0.06mg/L。

    1.4 體外殺菌作用
    8倍及4倍MIC濃度的阿奇霉作用24h后，可殺滅99.9%的葡萄球菌及肺炎球菌；70%株流感桿菌中，1mg/L的阿奇霉素可殺滅89%的菌株，濃度為4mg/L的阿奇霉素可殺滅100%流感桿菌。最低殺菌濃度（**）與MIC的比值為1：4。

    1.5 抗生素后效應
    4倍MIC作用2h，對化膿性鏈球菌、肺炎球菌的后效應（PAE）為3.5h，卡他莫拉菌為3h，肺炎克雷伯菌及超廣譜β內酰胺酶肺炎克雷伯菌為2h，流感桿菌為1.7h，當藥物濃度為8倍MIC時(shí)，對流感桿菌的PAE為3.9h。

    2.阿奇霉素和克拉霉素的藥代動(dòng)力學(xué)

    2.1 阿奇霉素和克拉霉素的體內分布
    阿奇霉素組織滲透性好，表現分布容積（Vd）為33.3L/Kg，各種組織內濃度可達同期血藥濃度的10～100倍，最大血藥濃度（Cmax）為0.4～0.45mg/L。在巨噬細胞及成纖維細胞內濃度高，巨噬細胞能將阿奇霉素轉運到炎癥部位。克拉霉素阿奇霉素相比，血藥濃度相對較高，Cmax不超過(guò)1mg/L，Vd為0.9L/kg。腎、肺等組織中的濃度為血藥濃度數倍。肝、膽汁中的濃度最高，膽汁中濃度可達血藥濃度的10～40倍。

    2.2 阿奇霉素和克拉霉素的半衰期
    克拉霉素的t1/2為1.4～2h，藥物在體內消除快。阿奇霉素單次給藥后的t1/2為35～48h。

    2.3 阿奇霉素和克拉霉素的不良反應
    除了胃腸道反應外，阿奇霉素和克拉霉素最受臨床關(guān)注的是肝損傷。克拉霉素在肝中代謝滅活，主要從膽汁排出，并進(jìn)行肝腸循環(huán)，2%～5%的口服和10%～15%的注入量以原形從腎小球排出。尿中濃度可達10～100mg/L，大便中也有一定含量。阿奇霉素給藥量50%以上，以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72h內約4.5%原形經(jīng)尿排出，肝損傷不明顯。
    郭勝才等分析了阿奇霉素不良反應中文獻20篇，其中2篇3例中毒性肝炎2例，用藥后6、7天出現腹部不適、厭食等癥狀。1例用藥后當天不適，查肝功能血清ALT、AST均升高，停藥、護肝治療，ALT、AST恢復正常。阿奇霉素對肝功能的損傷較克拉霉素輕，但絕不能排除個(gè)體差異中肝損傷明顯者。