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    德克薩斯大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)誘變得到了一種被稱(chēng)為“超模”的小鼠模型，這種極為纖瘦的小鼠為他們揭示了代謝調控中的一個(gè)關(guān)鍵基因。這項研究發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上，為多種疾病研究（從糖尿病到肥胖癥）提供了重要的線(xiàn)索。

    超模小鼠的表型（由基因所決定的身體特征）非常特別，它們因為體內的脂肪異常而格外消瘦，文章的第一作者，德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的，助理教授陳哲Dr. Zhe Chen說(shuō)。Dr. Zhe Chen本科畢業(yè)于清華大學(xué)，之后到德克薩斯大學(xué)繼續深造。

    “這種小鼠模型非常重要，它為我們揭示了正常代謝的一個(gè)重要調控蛋白，在此之前人們完全不知道該蛋白的存在，”文章的通訊作者，德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的Dr. Bruce Beutler教授說(shuō)。“這項工作為糖尿病和肥胖癥研究帶來(lái)了新的啟示，有助于人們進(jìn)一步理解消耗性的慢性病以及肌細胞的功能。”

    Dr. Bruce A. Beutler因為與免疫系統激活有關(guān)的發(fā)現，獲得了2011年的諾貝爾生理/醫學(xué)獎。

    此前，Dr. Beutler開(kāi)展了一個(gè)大規模的小鼠隨機生殖細胞系誘變項目。研究人員在此基礎上發(fā)現了一種特殊的突變小鼠。這些小鼠非常瘦而且患有肌病，它們雖然活力低但能量消耗很大，糖耐量也受到了損害。

    研究顯示，上述被稱(chēng)為“超模”的表型是嚴格隱性遺傳的。引起這種表型的是Samd4中的錯義突變。此前人們只知道，Samd4基因編碼一個(gè)RNA結合蛋白，但并不清楚這種蛋白在哺乳動(dòng)物中有何功能。

    研究人員介紹道，人們已經(jīng)鑒定了許多可遺傳的肥胖表型，但對可遺傳的瘦表型并不太了解。然而，這些表型能夠揭示能量平衡調控中的關(guān)鍵檢驗點(diǎn)。

    研究人員指出，盡管Samd4突變小鼠的活力很差，但它們依然消耗了大量的能量和氧，產(chǎn)生了高水平的CO2。這些小鼠體內的許多脂肪都顯得很異常，類(lèi)似于冬眠動(dòng)物體內的“棕色脂肪”（brown fat）。

    進(jìn)一步的研究顯示，小鼠的“超模”表型與mTORC1通路有關(guān)，這是一個(gè)與細胞互作有關(guān)的特殊信號通路。mTORC1是一種主要調控復合物，控制著(zhù)能量平衡的多個(gè)方面，包括代謝、發(fā)育、自噬等過(guò)程。