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    腫瘤能夠通過(guò)轉移擴散到機體的其他部分，但人們對這一過(guò)程并不十分了解。此前，研究者們一直難以確定轉移發(fā)生在原發(fā)瘤發(fā)育的什么階段，或者特定轉移瘤是否直接來(lái)自于原發(fā)瘤。現在，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一個(gè)簡(jiǎn)單的新方法，能夠快速分析患者體內多個(gè)腫瘤位點(diǎn)之間的進(jìn)化關(guān)系，為制定合適的治療方案提供寶貴信息。

    “構建患者體內所有腫瘤的‘家譜’，不僅可以幫助我們確定腫瘤之間的差異，還有助于了解腫瘤的發(fā)展史，”文章的通訊作者，麻省總醫院MGH的Kamila Naxerova博士說(shuō)。“通常這需要進(jìn)行大量的遺傳分析和復雜的測序研究。不過(guò)我們的新方法，能夠簡(jiǎn)單快速的達到這一目的。”這項研究于四月二十一日提前發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志的網(wǎng)站上。

    直到最近，癌癥研究者們才開(kāi)始分析腫瘤之間的遺傳差異，例如不同腫瘤位點(diǎn)之間的差異，以及原發(fā)瘤和轉移瘤的差異。據介紹，目前的腫瘤轉移模型主要有兩種：一種認為原發(fā)瘤在發(fā)育晚期發(fā)生轉移，在這種情況下原發(fā)瘤細胞和轉移瘤細胞的遺傳差異應該很小；另一種模型認為轉移發(fā)生在腫瘤發(fā)育的早期，那么在演化之后，原發(fā)瘤和轉移瘤細胞的遺傳差異應該很顯著(zhù)。此前有研究指出，這兩種模式適用于不同類(lèi)型的癌癥，不過(guò)這樣的結論還缺乏足夠的患者數據。

    腫瘤的遺傳多樣性與疾病侵襲性或治療抗性有何關(guān)系？回答這樣的問(wèn)題，需要分析大量不同類(lèi)型的樣本。全基因組或全外顯子組測序需要用到特殊儀器和復雜的數據分析，成本也相對較高。MGH研究團隊開(kāi)發(fā)的新方法要簡(jiǎn)單得多，該方法只針對人類(lèi)基因組的一個(gè)小區域——poly-G重復片段。這一區域對細胞分裂時(shí)出現的突變特別敏感。盡管這些突變與腫瘤發(fā)育沒(méi)有直接關(guān)聯(lián)，但它們可以揭示腫瘤的譜系，解析不同腫瘤細胞之間的關(guān)系。

    研究團隊使用的Poly-G重復片段分析法，原本是為了在小鼠中研究不同細胞之間的譜系關(guān)系，現在他們將其應用于人類(lèi)癌癥研究。研究人員對22名大腸癌患者的原發(fā)瘤和轉移瘤樣本進(jìn)行了poly-G分析，他們發(fā)現原發(fā)瘤和轉移瘤之間的關(guān)系可以說(shuō)因人而異。

    在某些患者中，腫瘤位點(diǎn)之間存在顯著(zhù)的遺傳差異，說(shuō)明轉移發(fā)生在原發(fā)瘤發(fā)育的早期。而另一些患者中，原發(fā)瘤和轉移瘤的差異很小。研究人員還發(fā)現，某些來(lái)自同一個(gè)原發(fā)瘤的轉移瘤，會(huì )因為所處位置的不同而產(chǎn)生遺傳差異。此外，某些轉移瘤的遺傳特征只類(lèi)似于原發(fā)瘤中的某些細胞，這意味著(zhù)這些細胞才是轉移瘤的來(lái)源。

    “我們發(fā)現，腫瘤轉移有不少路徑，”Naxerova說(shuō)。“目前，我們正在對更大量的樣本進(jìn)行poly-G分析，希望解決更多與腫瘤轉移有關(guān)的臨床問(wèn)題。poly-G分析速度快而且成本低，可以廣泛用于大腸癌以外的其他腫瘤類(lèi)型。”

    文章的共同作者Elena Brachtel介紹道，研究中使用的是歸檔保存的組織。“對手術(shù)切除的組織進(jìn)行診斷之后，福爾馬林固定的石蠟包埋組織還可以保存數年，以便日后人們通過(guò)更先進(jìn)的技術(shù)進(jìn)行分析。”

    文章的資深作者Rakesh K. Jain補充道，“poly-G分析有多種潛在的臨床應用。例如，可以快速鑒定轉移瘤的來(lái)源。”明確原發(fā)瘤和轉移瘤的關(guān)系，將為人們提供重要的臨床信息。