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Hepatology:雙藥聯(lián)合治療CHB患者優(yōu)于單藥

2013-11-22 15:01 閱讀:1328 來(lái)源:醫脈通 責任編輯:李思杰
[導讀] 2013年11月14日在線(xiàn)發(fā)表于《Hepatology》的一項多中心、非盲、隨機對照研究顯示:對于替比夫定治療24周時(shí)病毒學(xué)應答不佳的慢乙肝患者,建議調整治療方案。加用阿德福韋治療可使患者受益于累積的抗病毒效應和低耐藥性,而無(wú)增加的副作用。該研究由我國南方醫

    2013年11月14日在線(xiàn)發(fā)表于《Hepatology》的一項多中心、非盲、隨機對照研究顯示:對于替比夫定治療24周時(shí)病毒學(xué)應答不佳的慢乙肝患者,建議調整治療方案。加用阿德福韋治療可使患者受益于累積的抗病毒效應和低耐藥性,而無(wú)增加的副作用。該研究由我國南方醫科大學(xué)南方醫院肝病中心聯(lián)合國內24家肝病中心開(kāi)展。
 


研究設計圖[點(diǎn)擊查看大圖]


    研究設計

    606名HBeAg陽(yáng)性,初服核苷(酸)類(lèi)藥物的慢乙肝患者被隨機分為優(yōu)化治療組(OPTIMIZE)和單藥治療組(MONO)。OPTIMIZE組患者首先替比夫定治療24周,隨后HBVDNA≥300拷貝/ml的病毒學(xué)反應不佳患者從24周開(kāi)始接受替比夫定加阿德福韋治療至104周,而早期病毒學(xué)應答患者則繼續單用替比夫定治療。MONO組患者只接受替比夫定治療。若替比夫定單藥治療患者發(fā)生了病毒學(xué)突破,則加用阿德福韋治療。
 


研究數據[點(diǎn)擊查看原圖]


    研究結果

    OPTIMIZE組68%(204/300)患者因病毒學(xué)應答不佳而加用阿德福韋。24周病毒學(xué)應答不佳患者,加用阿德福韋治療至104周時(shí),累積抗病毒效應為71.1%患者獲得病毒學(xué)應答,只有0.5%患者發(fā)生基因型耐藥。而MONO組只有46.6%的患者獲得病毒學(xué)應答,37.8%患者發(fā)生基因型耐藥性。104周時(shí)OPTIMIZE組比單藥組有更多患者(76.7%vs61.2%)達到HBVDNA<300拷貝/ml,且耐藥更少(2.7%vs25.8%)。OPTIMIZE組和MONO組的HBeAg血清學(xué)轉換率和ALT復常率分別為23.7%vs22.1%和80.7%vs79.2%。
 

研究結果[點(diǎn)擊查看原圖]


    結論

    對于替比夫定治療24周后無(wú)早期病毒學(xué)應答的慢乙肝患者,加用阿德福韋的優(yōu)化治療方案可顯著(zhù)提高抗病毒療效,且2年內具有良好的用藥安全性。基于“路線(xiàn)圖概念”的阿德福韋和替比夫定聯(lián)合應用治療方案,為亞太地區慢乙肝患者抗病毒治療效果的優(yōu)化帶來(lái)新的希望。基于路線(xiàn)圖概念的優(yōu)化方案能否提高病毒學(xué)應答不佳的慢乙肝患者的臨床療效目前尚無(wú)循證醫學(xué)依據。

    研究背景

    目前國際指南主要推薦恩替卡韋和替諾福韋作為慢乙肝第一線(xiàn)治療用藥,但由于經(jīng)濟成本和替諾福韋的使用批準問(wèn)題,多數亞太地區慢乙肝患者難以接受第一線(xiàn)的抗病毒治療。而低基因屏障藥物的廣泛使用,造成病毒學(xué)應答不佳并產(chǎn)生耐藥。為更好地管理亞太地區的低基因屏障藥物的抗病毒治療,需對這些病毒學(xué)應答不佳患者的優(yōu)化治療方案進(jìn)行探索性研究。

    2007年提出的“路線(xiàn)圖概念”,主要是指患者在使用初始藥物治療24周后病毒學(xué)應答不佳時(shí)應換用更有效的藥物,或加用第二種與初始藥物無(wú)交叉耐藥性的藥物。由于臨床試驗樣本量有限,“路線(xiàn)圖概念”一直未在任何前瞻性、嚴格對照、有足夠樣本量的隨機研究中得到證實(shí)。本研究旨在評價(jià)病毒學(xué)應答不佳患者在替比夫定治療的基礎上加用阿德福韋的“路線(xiàn)圖方案”的有效性和安全性,并與核苷(酸)初治HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者替比夫定單藥治療的病毒學(xué)應答相比較。

    研究發(fā)現,對于病毒學(xué)應答不佳患者,加上阿德福韋不僅能防止產(chǎn)生耐藥性,還能增加抗病毒效力。加用阿德福韋后,抗病毒效力的提高并沒(méi)有發(fā)生較高的血清學(xué)轉換,表明在發(fā)生血清學(xué)轉換前,實(shí)現早期和完全病毒抑制的重要性。替比夫定和阿德福韋聯(lián)合治療的安全性令人滿(mǎn)意。但10mg阿德福韋不是抑制病毒**的理想劑量,強化替諾福韋可能獲得更好的療效。對于初治慢乙肝患者,第一線(xiàn)推薦的恩替卡韋和替諾福韋治療方案為首選。而對于已經(jīng)接受低基因屏障藥物治療的患者,基于“路線(xiàn)圖概念”的優(yōu)化方案要大大優(yōu)于單藥治療方案。


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