盡管時(shí)下有諸如使用安全套等艾滋病的防范之道,但是面對艾滋感染人數的增長(cháng)和在全世界范圍內的流行,研制出安全有效的艾滋病疫苗成為預防艾滋的核心所在。最近提出的廣泛性中和抗體讓人們看到了黑暗中的星星之火。
對于研制疫苗,人類(lèi)可以說(shuō)是大有作為。回顧與天花、瘧疾、脊髓灰質(zhì)炎等的斗爭歷程,我們不難看出疫苗在預防疾病中的重要地位。
病原體感染人體后,可以誘發(fā)體內的自然免疫反應,正是這一免疫反應最終將人體內的病原體清除,并且提供持久的保護,以防止再次感染。人類(lèi)根據免疫系統的這個(gè)原理,通過(guò)各種手段制造了病毒的替代者,通過(guò)將其注入體內模擬病毒的感染和誘導免疫反應來(lái)防止真正病毒的侵入。
然而,當人們試圖用同樣的方法來(lái)攻克HIV的時(shí)候,得到的只是失望。在20世紀80年代就有科學(xué)家發(fā)現,人體對于HIV感染的自然免疫反應是不完全的。因此想要研制出有效的HIV疫苗,就必須誘導人體產(chǎn)生與自然免疫反應的質(zhì)和量截然不容的免疫過(guò)程,人們把它稱(chēng)之為“非自然免疫”。
盡管最近有報道,通過(guò)非中和性作用機制來(lái)抵抗HIV的入侵在一定程度上是可行的,然而對于大多數病毒感染來(lái)說(shuō),抗體的產(chǎn)生,尤其是中和性抗體的產(chǎn)生,與病毒的清除和后續保護密切相關(guān)。研究發(fā)現,給靈長(cháng)類(lèi)AIDS動(dòng)物模型被動(dòng)輸注廣泛性中和抗體,可以完全抑制HIV病毒。由此可見(jiàn),產(chǎn)生中和性抗體這一金標準同樣適用于HIV的預防。
那么HIV感染過(guò)程中會(huì )產(chǎn)生哪些中和性抗體呢?目前認為,在HIV感染過(guò)程中產(chǎn)生的中和性抗體大多數把矛頭指向病毒顆粒的膜蛋白部分,不過(guò)這些暴露在外膜蛋白具有高度變異性;在HIV感染早期的中和性抗體,則是把矛頭指向了可以快速變異以逃脫人體識別的病毒鏈。相比之下,廣泛性中和抗體,顧名思義即那些可以廣泛中和HIV病毒的抗體,它們的矛頭則是指向了病毒顆粒膜表面的高度保守部分,而這些高度保守蛋白則是病毒進(jìn)入宿主細胞的必需物質(zhì)。可惜的是,這些保守區域覆蓋著(zhù)蛋白多糖,且部分嵌入了膜中,難以被免疫系統識別。因此,廣泛性中和抗體很少在急性HIV感染者的血清中檢測到。但是,這也難以掩蓋其在HIV疫苗研究中的巨大價(jià)值。
最后,如何在急性期患者體內產(chǎn)生大量的廣泛性中和抗體,就成了一項挑戰性任務(wù)。近些年來(lái)興起的高通量篩選技術(shù),成為解決這一難題的鑰匙,它可以快速復制從HIV感染者體內獲得的B細胞克隆,同時(shí)可以認識每一個(gè)抗原位點(diǎn)的基因特征,以便在將來(lái)可以據此合成病毒的替代者,誘導人體產(chǎn)生廣泛性中和抗體。
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