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EGFR突變肺腺癌宮頸轉移病例討論

1.病歷資料

患者老年女性，75歲，因“反復咳嗽4個(gè)月”于2019年6月22日到我院就診，無(wú)發(fā)熱、體重減輕及出汗。4年前患者檢查發(fā)現右肺上葉結節，未做治療，無(wú)結核、肝炎、腎炎、冠心病等病史。無(wú)吸煙、飲酒史，無(wú)濫用藥物史，也沒(méi)有最近旅行的經(jīng)歷，無(wú)腫瘤家族史。體格檢查未發(fā)現腫大淋巴結。初步化驗包括全血計數和血液化學(xué)檢查均正常。CEA 1.5 ng/mL (0-5 ng/mL)為陰性。胸部CT：右肺腫塊，其特征為實(shí)性區域與相鄰的毛玻璃區、放射狀邊界和胸膜凹陷，見(jiàn)圖1。

圖1：右肺腫物

氣管內活檢結果不滿(mǎn)意，但細胞學(xué)檢查發(fā)現腺癌細胞，病理檢查及表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因檢測樣本不足。PET-CT顯示肺病變和子宮頸有高代謝活性。

在排除相關(guān)禁忌癥后，在CT引導下進(jìn)行肺穿刺活檢，病理檢查示腺癌伴壞死，免疫組化顯示甲狀腺轉錄因子TTF-1(+)、細胞角蛋白CK-7(+)、CK-20(-)，見(jiàn)圖2。

圖2：右肺穿刺活檢病理

由于我們沒(méi)有足夠的活檢標本，無(wú)法進(jìn)行EGFR突變分析。基于子宮頸高代謝活動(dòng)，宮頸活檢表現為低分化腺癌，免疫組化顯示TTF-1(+)、CK-7(+)、CK-20(-)。宮頸活檢標本：第21號外顯子 EGFR L858R突變，圖3。

圖3：宮頸病理

雖然肺腺癌轉移可發(fā)生在任何器官，但多見(jiàn)于骨、肝、腎上腺、腦、皮膚，女性生殖道少見(jiàn)，女性生殖道的轉移通常發(fā)生于小細胞癌。查閱國內外有關(guān)肺癌女性生殖道轉移的相關(guān)文獻，有幾篇文章報道了罕見(jiàn)的宮頸轉移病例。

肺腫瘤女性生殖道轉移尚未引起足夠的重視。根據精準醫學(xué)的治療原則，當同時(shí)存在肺部和女性生殖道腫瘤時(shí)，應確定腫瘤的原發(fā)部位。免疫組織化學(xué)和基因突變分析對確定腫瘤的原發(fā)部位有很大的幫助。74% ~ 92%的肺腺癌患者表現為T(mén)TF-1核表達，近90%的肺腺癌患者CK-7陽(yáng)性，CK-20陰性。因此，結合TTF-1(+)、CK-7(+)和CK-20(-)免疫表型高度提示原發(fā)性肺腺癌(特異性為100%)。本文中患者宮頸組織的免疫組織化學(xué)特征提示轉移性肺腺癌。

該患者在經(jīng)皮肺穿刺活檢中沒(méi)有足夠的組織樣本進(jìn)行基因突變分析，幸運的是，宮頸活檢時(shí)采集到足夠的組織標本，我們通過(guò)免疫組化證實(shí)了宮頸轉移。PET-CT顯示肺病變和子宮頸病變有高代謝活性，臨床病理學(xué)家認為宮頸腫瘤來(lái)源于肺癌的轉移，免疫組化也證實(shí)了這一點(diǎn)。隨后對宮頸組織標本進(jìn)行EGFR基因突變分析，發(fā)現第21號外顯子中EGFR L858R突變。患者開(kāi)始服用吉非替尼，治療4個(gè)月后部分緩解。

3.結論

肺腺癌發(fā)生宮頸轉移實(shí)屬罕見(jiàn)，在精準醫學(xué)指導原則下，當同時(shí)存在肺部和女性生殖道腫瘤時(shí)，首先明確腫瘤的原發(fā)部位。針對不同部位腫瘤分別進(jìn)行組織活檢明確病理診斷。免疫組織化學(xué)和基因突變檢測對確定腫瘤的原發(fā)部位提供非常大的幫助。根據基因的突變類(lèi)型選擇相應的靶向藥物。

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