哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心CUMC的研究人員通過(guò)分析器官捐贈者的組織,建立了首張人體T細胞分布圖。這項研究為人們提供了獨特的視野,有助于進(jìn)一步了解T淋巴細胞在健康人體內的分布和功能,也為疫苗開(kāi)發(fā)和免疫療法提供了新思路。文章發(fā)表在Cell旗下的Immunity雜志上。
T淋巴細胞來(lái)源于骨髓的多能干細胞(胚胎期則來(lái)源于卵黃囊和肝)。在人體胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內,在胸腺激素的誘導下分化成熟,成為具有免疫活性的T細胞。T細胞是淋巴細胞的主要組分,在細胞免疫中起主要作用,它具有多種生物學(xué)功能,如直接殺傷靶細胞,輔助或抑制B細胞產(chǎn)生抗體,對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產(chǎn)生細胞因子等,是身體中抵御疾病感染、腫瘤的英勇斗士。
研究人員發(fā)現,T細胞的分布具有高度特異性,各組織器官均有自己獨特的T細胞。而且這樣的分布在不同捐贈者體內相當類(lèi)似,盡管這些人的年齡、背景和生活方式都存在很大差異。研究還顯示,有一種受體只在局部組織內的T細胞表面表達,而血液循環(huán)中的T細胞不表達這樣的受體。研究人員在此基礎上把血液循環(huán)專(zhuān)門(mén)劃為一個(gè)區域,指出血液循環(huán)中的T細胞與組織中的T細胞是不同的。
這項研究建立了健康人體內T細胞免疫的基線(xiàn),有助于人們進(jìn)一步分析在特異性/系統性自身免疫疾病及炎癥性疾病的情況下各組織的應答機制。研究人員還指出,這項成果開(kāi)啟了疫苗開(kāi)發(fā)的新策略,在循環(huán)系統和感染位點(diǎn)同時(shí)激發(fā)T細胞活性可能得到更有效的疫苗。要開(kāi)發(fā)這樣的疫苗就需要首先了解目標組織內免疫細胞的類(lèi)型和功能,而這項研究就是第一步。
建立健康人體內T細胞的分布圖,需要獲得多種組織樣本,而這是難以從健康人身上獲取的。研究人員通過(guò)紐約器官捐贈組織,獲得了24位器官捐贈者的組織樣本,這些樣本都取自與病原體有直接接觸的組織,包括包括淋巴、肺部、脾臟以及大小腸。這些捐贈者年齡從15歲到60歲不等,都是因為外傷而突然死亡,HIV檢測都呈陰性,沒(méi)有患癌癥,也沒(méi)有患慢性病或免疫疾病。
研究人員指出,因為血液易于獲取,目前人們對人類(lèi)T細胞的絕大多數了解都是經(jīng)由血液研究。但這類(lèi)研究只取得了機體中的一小部分T細胞。早有小鼠研究顯示,各組織特有的T細胞也在免疫防御中起著(zhù)重要的調節作用。而這項研究是解析人體組織內T細胞的重要一步。
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