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    南加州大學(xué)一項新研究發(fā)現，即使用藥物剝奪了DNA復制的原料，帶突變的細胞依然會(huì )繼續嘗試復制DNA直到釀成大禍。研究人員應用time-lapse延時(shí)成像技術(shù)首次觀(guān)察到，盡管化療藥物關(guān)閉了絕大多數癌細胞的DNA復制，攜帶“檢驗點(diǎn)突變”的細胞依然持續解鏈DNA并生成受損的DNA鏈，而這會(huì )導致癌細胞中常見(jiàn)的一些異常。

    “此前人們認為這些檢驗點(diǎn)突變會(huì )停止復制，而復制機制瓦解。”美國南加州大學(xué)分子生物學(xué)教授Susan Forsburg說(shuō)。“我們通過(guò)新技術(shù)發(fā)現，這一復制過(guò)程還在持續，并會(huì )由此造成嚴重破壞。”

    該研究團隊用普通化療藥物Hydroxyurea處理正在進(jìn)行DNA復制的裂殖酵母，這種藥物會(huì )使細胞缺乏構建DNA鏈所需的核苷酸。此前研究顯示，普通細胞發(fā)現核苷酸缺乏就會(huì )停止復制DNA，就好比汽車(chē)司機發(fā)現快沒(méi)油了就及時(shí)停下，以免對引擎造成損害。而現在研究人員發(fā)現，檢驗點(diǎn)突變會(huì )讓細胞忽視這一信號，以剛才那個(gè)比喻來(lái)說(shuō)，就是汽車(chē)沒(méi)有了司機還在一直踩油門(mén)直到引擎發(fā)出劈啪聲徹底無(wú)法驅動(dòng)為止。

    研究顯示，攜帶這種突變的細胞會(huì )持續解鏈DNA進(jìn)行復制，直到DNA鏈達到“坍塌點(diǎn)”而破壞掉，而這可說(shuō)是細胞受到的最嚴重的傷害。

    研究人員預計，那些帶有檢驗點(diǎn)突變的人來(lái)說(shuō)，在上述化療藥物的作用下癌癥風(fēng)險會(huì )增高。在沒(méi)有化療藥物作用時(shí)，復制叉不穩定或者坍塌在突變細胞中的發(fā)生頻率可能并不高，不過(guò)會(huì )使下游更易頻繁出現DNA突變。在化療藥物處理時(shí)，也有小部分突變細胞未受影響，研究人員下一步就將深入解析這其中的機制。

    資助這一項目的NIH負責人Michael Reddy表示，研究人員將遺傳學(xué)工具、藥物處理和尖端成像技術(shù)結合起來(lái)，對一個(gè)老問(wèn)題提出了新觀(guān)點(diǎn)。他們從根本上修正了復制叉坍塌的動(dòng)力學(xué)機制，將有助于人們進(jìn)一步理解檢驗點(diǎn)缺陷型人類(lèi)癌細胞抵抗化療的機制。