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    2009年的Science十大科學(xué)突破之一就是RNAi與異染色質(zhì)形成間的聯(lián)系，其發(fā)現人，美國**癌癥研究院高級研究員Shiv Grewal是這一領(lǐng)域的一位頂級科學(xué)家。曾有科學(xué)家在一次The Scientist雜志專(zhuān)題報道中稱(chēng)，Grewal在RNAi-表觀(guān)遺傳學(xué)-染色質(zhì)生物學(xué)領(lǐng)域是頂級的，是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭者。他一直默默地做研究，并不是等RNAi領(lǐng)域變得炙手可熱才來(lái)從事相關(guān)的研究工作。

    Grewal研究組曾在Science，Cell和Nature雜志上頻頻發(fā)表研究成果，近期這一研究組又與NEB的莊方雷（音譯）等人合作，發(fā)表了題為“RNAi triggered by specialized machinery silences developmental genes and retrotransposons”的文章，揭示了RNAi作用的一種特殊機制——一種作用機器能誘導RNAi過(guò)程，從而沉默發(fā)育基因以及反轉錄轉座子，這表明調控RNAi沉默的分化信號也能調控發(fā)育基因。

    microRNA（miRNA）是一類(lèi)大小約22個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA，它們能通過(guò)與靶mRNA的3'UTR（非編碼區）完全互補導致mRNA降解，或不完全互補結合阻斷mRNA翻譯。以miRNA為基礎的RNA干擾（RNAi）技術(shù)讓科學(xué)家們掌握了一種人為控制基因表達的手段，也因此RNAi發(fā)現者獲得2006年諾獎。

    這種作用機制是一種保守性的機制，能通過(guò)小分子RNAs（siRNAs）指導同源RNA的降解，并促進(jìn)重復DNA元件，如著(zhù)絲粒重復序列上的異染色質(zhì)組裝。但是我們對于RNAi功能以及內源性靶標的了解其實(shí)還不夠充分，因此還有待進(jìn)一步探索。

    在這篇文章中，研究人員發(fā)現裂殖酵母的RNAi與異染色質(zhì)作用因子能合作沉默不同的遺傳位點(diǎn)，這些位點(diǎn)包括性分化基因，編碼跨膜蛋白的基因，以及反轉錄轉座子，這些元件也會(huì )被外源RNA降解機器靶定。如果缺少這些外源作用因子，轉錄則會(huì )受到RNAi機器的優(yōu)先處理，這表明siRNA會(huì )成簇，并且在包含有基因和反轉錄轉座子的大型結構域中，對應的異染色質(zhì)修飾也會(huì )增多。

    研究人員還發(fā)現通過(guò)RNAi產(chǎn)生的siRNA和異染色質(zhì)組裝，會(huì )受到一種涉及典型poly（A）聚合酶Pla1和相關(guān)RNA監測因子Red1的作用機制誘導，而這種機制也能激活exosome。

    更重要的是，這些靶位點(diǎn)上siRNA的生成和異染色質(zhì)修飾會(huì )受環(huán)境生長(cháng)條件的調控，并通過(guò)發(fā)育信號，誘導性別分化過(guò)程中的基因表達。這些研究數據揭示出了RNAi與exosome之間的一種新關(guān)聯(lián)機制，這種機制在果蠅中是保守的，而且這也表明了調控RNAi沉默的分化信號也能調控發(fā)育基因。