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　　隨著(zhù)時(shí)代的進(jìn)步，高齡孕婦隊伍逐漸龐大。順應時(shí)代需求，生育治療技術(shù)也在不斷往前發(fā)展，越來(lái)越多新奇、創(chuàng )新的治療方式隨即出現。最新的基因技術(shù)“三親試管嬰兒(IVF)”，即使用三個(gè)人的基因。這種技術(shù)的問(wèn)世也得到了世人的高度關(guān)注，尤其對于有線(xiàn)粒體基因遺傳病的患者。“試管嬰兒”技術(shù)不斷給我們帶來(lái)驚喜。

　　 然而一項新的技術(shù)的出現總會(huì )伴隨許多爭議，這需要相關(guān)科研工作者的進(jìn)一步驗證，同樣也需要時(shí)間的考驗。

　　 為此生物谷有幸采訪(fǎng)到了沙紅英博士，沙紅英博士將就此方面作出詳細地分析和解答。以下是采訪(fǎng)的具體內容。

　　生物谷：沙博士，您好！非常感謝您出席 “2016生殖醫學(xué)發(fā)展前沿論壇”，并接受本次專(zhuān)訪(fǎng)。您自碩士研究生階段即從事以核移植技術(shù)為基礎的胚胎發(fā)育、體細胞多能重編程及干細胞相關(guān)研究，同時(shí)您 也一直從事線(xiàn)粒體置換治療母源性線(xiàn)粒體疾病的研究。對于線(xiàn)粒體疾病方面您有什么新的研究成果和進(jìn)展。

　　答：繼動(dòng)物研究之后，近兩年我們開(kāi)展了人的線(xiàn)粒體捐贈臨床前研究，文章正在整理投稿中，具體結果很快大家就會(huì )從我們的文章中知道。

　　生物谷：2015年，英**法生效允許培育具有兩個(gè)母親基因和一個(gè)父親基因的嬰兒，成為世界首個(gè)允許使用“三親嬰兒”技術(shù)的國家。線(xiàn)粒體捐贈是否安全有效，同時(shí)能夠有效降低線(xiàn)粒體疾病的風(fēng)險？

　　答：線(xiàn)粒體捐贈技術(shù)的特色就是其有效性，即預防母源性線(xiàn)粒體遺傳病向子代傳遞。這里我們強調是母源性遺傳病，因 為線(xiàn)粒體遺傳病病因包括核基因組突變和線(xiàn)粒體基因組突變，對于核基因組突變導致的線(xiàn)粒體遺傳病，線(xiàn)粒體捐贈技術(shù)是無(wú)效的。對于線(xiàn)粒體基因組突變導致的線(xiàn)粒 體遺傳病是有效的。

　　關(guān)于線(xiàn)粒體捐贈技術(shù)的安全性，到目前為止，2009年誕生紡錘體-染色體復合物置換的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物子代的發(fā)育和生育功能是正常的，我們課題組利用第一 極體和第二極體移植誕生的小鼠子代發(fā)育和生殖功能亦是正常的。關(guān)于遺傳學(xué)和表觀(guān)遺傳學(xué)指標，當今現有技術(shù)的檢測結果提示未發(fā)現異常。因此，可以說(shuō)這項技術(shù) 應該是安全有效的。但是，就像試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展一樣，這項技術(shù)的安全性亦需要十年甚至幾十年的時(shí)間驗證。例如現在我們認為試管嬰兒的子代與自然繁殖子代 一樣，發(fā)育正常且能正常生育，但前者相對于后者，腫瘤或者其他疾病的發(fā)生率會(huì )增加嗎？直至目前，我們仍無(wú)法給出確切答案。

　　生物谷：“三親嬰兒”技術(shù)的出現也引發(fā)了社會(huì )不少爭議。有人認為，這事實(shí)上是在制造 轉基因人，這項技術(shù)的本質(zhì)就是人造胚胎，相當于“設計”新生兒，這也是首次母體遺傳DNA“種系”發(fā)生改變，同時(shí)標志著(zhù)試管嬰兒倫理道德的轉折點(diǎn)。您如何 看待這些爭議？您對“三親嬰兒”造福社會(huì )的同時(shí)可能帶來(lái)的憂(yōu)慮您本人有什么看法？

　　答：是的，單從“三親”這兩個(gè)字就不難想象它會(huì )引起很大的倫理學(xué)爭議，但是這個(gè)“三親”又是打引號的，其實(shí)并非 真正意義上的“三親”，只是父母雙方的核遺傳物質(zhì)加上第三方捐贈的線(xiàn)粒體的基因組，就是把編碼25萬(wàn)個(gè)基因的30億個(gè)堿基對的核基因組與編碼37個(gè)基因的 一萬(wàn)六千個(gè)堿基對的線(xiàn)粒體基因組并列為“三親”。不過(guò)，從另一方面看，不管是核DNA還是線(xiàn)粒體DNA確實(shí)是3種來(lái)源的，從這個(gè)層面來(lái)說(shuō)，把它理解為“三 親”也是可以理解。

　　人們通常所說(shuō)的轉基因是希望通過(guò)轉基因去改變或產(chǎn)生新的表型。而線(xiàn)粒體捐贈技術(shù)，從表面上看，的確是“人造胚胎”，但是其本質(zhì)上并不是通過(guò)捐贈線(xiàn)粒 體去改變或產(chǎn)生新的表型。先來(lái)回顧一下人的自然生殖過(guò)程：**和卵子結合后產(chǎn)生新的胚胎，繼而發(fā)育成新的個(gè)體。在這個(gè)過(guò)程中，**自身的線(xiàn)粒體在進(jìn)入卵子 后會(huì )發(fā)生自噬或降解。這個(gè)過(guò)程就相當于給**和卵子的遺傳物質(zhì)一個(gè)共同的微環(huán)境—卵子胞漿，**遺傳物質(zhì)在完全異源線(xiàn)粒體的環(huán)境中（只含卵子線(xiàn)粒體）能正 常完成生殖和遺傳功能，這個(gè)普遍存在的現象大家是完全可以理解的。那么對線(xiàn)粒體疾病女性患者來(lái)說(shuō)，她的卵子自身的線(xiàn)粒體沒(méi)有功能了，那么我們就用線(xiàn)粒體捐 贈技術(shù)給她卵子的遺傳物質(zhì)和她丈夫的**遺傳物質(zhì)重新找個(gè)家，供它們生長(cháng)。試問(wèn)一下：**核遺傳物質(zhì)可以在異源胞漿中生存，卵子核遺傳物質(zhì)為什么不可以 呢？我們課題組及國際同行的研究已經(jīng)證實(shí)，卵子也可以！只要不攜帶致死性的突變，只要孩子能健康成長(cháng)，放在哪里養大有什么區別呢？

　　至于倫理問(wèn)題，我相信從試管嬰兒誕生到現在，這方面的爭議應該一直未斷。我覺(jué)得線(xiàn)粒體捐贈技術(shù)其實(shí)與第三代試管嬰兒——胚胎植入前遺傳學(xué)診斷類(lèi)似，我們都是要解決致死性問(wèn)題——遺傳病，其中利弊問(wèn)題需要慎重權衡。

　　我想一味地憂(yōu)慮是不能解決任何問(wèn)題的，目前迫切需要回答的問(wèn)題是我們需要拿出更多的證據來(lái)證明遺傳性線(xiàn)粒體疾病患者卵子的核物質(zhì)可以像**的核物質(zhì)一樣，能夠長(cháng)期與捐贈胞漿中異源的線(xiàn)粒體和睦共處，健康成長(cháng)，完成其共同使命——生殖和遺傳。

　　生物谷：中國作為一個(gè)人口大國，生殖健康事關(guān)國計民生。因此，保障婦女健**育、提高出生人口素質(zhì)成為止關(guān)重要的問(wèn)題，特別是現在二胎政策全面實(shí)施，您作為生殖健康領(lǐng)域的專(zhuān)家，您覺(jué)得需要作何策略來(lái)迎接未來(lái)可能出現的新挑戰，從而持續推動(dòng)生殖健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展？

　　答：隨著(zhù)中國經(jīng)濟的迅速發(fā)展和社會(huì )的進(jìn)步，越來(lái)越多的女性推遲生育。伴隨二胎政策全面實(shí)施，高齡孕婦的隊伍越來(lái)越大。未來(lái)生殖健康領(lǐng)域最主要的關(guān)注 人群應該是高齡孕婦。眾所周知，年齡是影響女性卵子質(zhì)量的主要因素，高齡女性會(huì )出現卵子數量減少、質(zhì)量下降、核基因組非整倍體率增加等。目前對于卵子質(zhì)量 下降的原因主要考慮隨著(zhù)年齡增加線(xiàn)粒體數量減少，突變率顯著(zhù)升高，線(xiàn)粒體功能異常導致卵子功能不足、質(zhì)量低下。此外，越來(lái)越多研究發(fā)現線(xiàn)粒體在卵子成熟、 受精、植入前胚胎發(fā)育、胚胎著(zhù)床、植入后胚胎生長(cháng)維持中發(fā)揮重要作用。

　　個(gè)人認為，首先，生殖遺傳學(xué)科研工作者應該進(jìn)行更深入、全面的研究，不斷提供新證據、新方法，為臨床醫生和有生育愿望的夫婦提供更安全有效的理論和 技術(shù)支持。同時(shí)，專(zhuān)業(yè)的生殖遺傳學(xué)臨床醫生應具備扎實(shí)的遺傳學(xué)理論基礎與臨床技能、及時(shí)了解生殖遺傳領(lǐng)域最新研究進(jìn)展，做好門(mén)診遺傳宣教、咨詢(xún)和生育指 導，利用生殖遺傳技術(shù)如植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）、植入前遺傳學(xué)（PGS）、產(chǎn)前診斷、線(xiàn)粒體捐贈等防止嚴重遺傳病向子代傳遞。總之，在生殖健康領(lǐng)域臨 床醫生和基礎科研工作者應緊密聯(lián)系、加強合作，共同努力推動(dòng)我國生殖健康事業(yè)的持續發(fā)展。

　　沙紅英簡(jiǎn)介：

 　　2009，7--- ：復旦大學(xué)醫學(xué)神經(jīng)生物國家重點(diǎn)實(shí)驗室，神經(jīng)干細胞組

 　　2007，7---2009，6：復旦大學(xué)附屬華山醫院神經(jīng)外科，臨床醫學(xué)博士后

 　　 2004，9---2007，6：同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，獲醫學(xué)博士學(xué)位；

 　　2001，9---2004，6：華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，獲理學(xué)碩士學(xué)位；

 　　1987，9---1991，6：華東師范大學(xué)生物學(xué)系，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。

 　　主要研究方向包括2個(gè)部分：（1）體細胞核移植技術(shù)介導的人體細胞重編程為多能干細胞研究，（2）胚胎干細胞定向誘導分化為神經(jīng)譜系細胞研究。