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    2015年APASL的主題是“肝病新視角：從東方到西方”.圍繞該主題，大會(huì )主辦方特別安排了兩場(chǎng)特邀報告，探討肝病臨床實(shí)踐中值得關(guān)注的問(wèn)題。我們就報告主要內容，對北京大學(xué)第一醫院王貴強教授進(jìn)行了采訪(fǎng)。

    熱點(diǎn)1:HBV陽(yáng)性且ALT正常患者是否應接受治療？

    王貴強教授：香港的廖家杰（GeorgeKKLau）教授首先討論了丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常的乙肝病毒（HBV）感染人群是否需要治療的問(wèn)題。實(shí)際上，這是一個(gè)老生常談的問(wèn)題，但一直也沒(méi)有定論，確實(shí)值得大家關(guān)注。

    首先需要明確的一點(diǎn)是，ALT并不能百分之百反應肝炎活動(dòng)度，ALT正常的人群并不意味著(zhù)沒(méi)有炎癥壞死和纖維化進(jìn)展，有患者在接受肝活檢后有明確的炎癥和/或纖維化，需要接受抗病毒治療。

    廖教授首先討論了ALT正常值的定義，與歐美國家提到的男性<30IU/L,女性<19IU/L的標準相比，亞太地區還是以40IU/L作為正常值標準更為合適。關(guān)于正常值范圍，目前我國檢驗學(xué)會(huì )給出的結果是<40IU/L,尚需進(jìn)一步研究明確。此外，對于個(gè)體而言，自身的ALT動(dòng)態(tài)變化對疾病進(jìn)展的判斷更有價(jià)值，例如12IU/L和38IU/L都屬正常范圍，但實(shí)際意義卻不同。

    廖教授對持續ALT正常（PNALT）的定義進(jìn)行了解讀，即在固定的間隔時(shí)間（至少2個(gè)月）中3次檢查均在檢測下限。

    此次APASL公布的慢性乙肝亞太指南中將原來(lái)的“非活動(dòng)攜帶者”修改為“低**慢性HBV感染（LRCHB）”,廖教授對此進(jìn)行了介紹，其定義為：乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性、乙肝e抗原（HBeAg）陰性和乙肝e抗體（抗HBe）陽(yáng)性，HBV DNA<2000IU/L,持續ALT正常，肝組織學(xué)無(wú)或輕度炎癥。

    如何對待低**慢性HBV感染者？亞太指南不建議進(jìn)行抗病毒治療。我國對這類(lèi)患者的定義是HBV DNA<200IU/L（1000copies/ml），與亞太指南不同。由于低**HBsAg攜帶和HBeAg陰性慢性乙肝的鑒別比較困難，因此臨床醫生不能大意。實(shí)際上，HBeAg陰性的慢性乙肝人群其ALT常常不是大幅度增高，而是低水平的，所以此類(lèi)患者需要更加重視ALT監測和肝組織病理檢查，或進(jìn)行無(wú)創(chuàng )性肝纖維化檢查。廖教授認為，HBV DNA的持續ALT正常患者，在臨床實(shí)踐中只需定期檢查，不需要治療。

    我個(gè)人認為，這類(lèi)人群應該做肝活檢或其他無(wú)創(chuàng )性肝纖維化診斷，結合起來(lái)決定是否需要治療。我國慢性乙肝防止指南也提到，對于40歲以上、有家族史，病毒載量和轉氨酶未達到治療標準的患者，也應該抗病毒治療；此外，40歲以上、ALT正常者也應行肝活檢以明確是否需要治療。

    熱點(diǎn)2:是否應對無(wú)癥狀的輕度自身免疫性肝炎（AIH）患者實(shí)施治療？

    王貴強教授：新加坡李教授（Guan-Huei Lee）的報告包括以下幾部分內容。首先，健康志愿者中抗核抗體（ANA）≥1:40者比較常見(jiàn)，國外報告為30%左右，國內報告約為6.7%.但是單純ANA陽(yáng)性不能診斷自身免疫性肝病，一定要結合肝損害情況，或有病理改變等佐證支持。

    其次，該報告重點(diǎn)討論了AIH患者的治療適應癥選擇，即ALT正常的AIH患者是否需要接受治療。對于這個(gè)話(huà)題確實(shí)存在爭議。在美國等國際相關(guān)指南中，AIH治療適應癥包括絕對適應癥和相對適應癥。絕對適應癥是ALT升高>5×正常值上限（ULN），免疫球蛋白（Ig）***平升高>2×ULN,組織學(xué)有小葉融合肝炎或嚴重橋接樣壞死病變等。而AIH的相對適應癥是否需要治療，目前沒(méi)有定論。換句話(huà)說(shuō)，ANA正常的AIH患者實(shí)際不是相對適應癥人群，明確診斷AIH但ALT正常的人群是否接受治療尚無(wú)定論。

    Lee教授重點(diǎn)討論了無(wú)癥狀輕度AIH患者的轉歸和治療策略。一些數據顯示，該類(lèi)人群的整體預后還不錯。但亦有研究顯示，這類(lèi)患者隨訪(fǎng)15年后發(fā)展至肝硬化的比例高達46%,隨訪(fǎng)10年的病死率為10%,提示所謂的無(wú)癥狀輕度AIH并非良性過(guò)程。我個(gè)人認為，明確診斷AIH且ALT輕度增高屬于相對適應癥，是需要接受治療的。此外，肝病患者普遍自我感覺(jué)正常，癥狀不能作為治療的指標。ALT正常的人群需要密切觀(guān)察，若其球蛋白和ANA水平很高，建議進(jìn)行肝穿以明確患者是否有炎癥壞死和肝纖維化。

    從臨床實(shí)踐來(lái)講，AIH患者還是需要積極干預的，并通過(guò)肝穿組織學(xué)來(lái)決定是否需要治療。這是由于免疫介導的疾病病情變化不是呈持續進(jìn)展，而是呈階段性變化，如果不積極干預，患者可能突然進(jìn)展至較嚴重階段，甚至是肝衰竭。

    另外，AIH患者對激素治療應答非常好，我們的經(jīng)驗是**30mg非常安全，因此不要因過(guò)多顧慮激素副作用而影響治療決策。

    Lee教授的報告結論認為，無(wú)癥狀AIH患者還是應該治療的。在治療決策中肝活檢病理學(xué)檢查非常重要，有條件的話(huà)要積極開(kāi)展，無(wú)創(chuàng )肝纖維化診斷也是很重要的治療參考。

    對于治療終點(diǎn)問(wèn)題，Lee教授指出，在停止治療前進(jìn)行肝組織學(xué)檢查是決定是否停藥的唯一指標。我個(gè)人同意他的觀(guān)點(diǎn)。由于A(yíng)IH的停藥復發(fā)率高，需要足夠長(cháng)的療程，對于有肝硬化的AIH患者，建議小劑量**長(cháng)期治療。