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    文獻標題：Regulatory T Cell Reprogramming toward a Th2-Cell-like Lineage Impairs Oral Tolerance and Promotes Food Allergy.

    文獻來(lái)源：Immunity 2015 Mar 17;42（3）：512-23

   食物過(guò)敏是發(fā)達國家常見(jiàn)的免疫疾病，約有6%的兒童與3%的成年人患有各種各樣的食物過(guò)敏反應。目前對于治療食物過(guò)敏的方法主要是通過(guò)口服的方式引導免疫耐受。然而，口服免疫耐受（OIT）并不能維持長(cháng)期的免疫耐受效果。這一問(wèn)題的根源還是在于我們對食物過(guò)敏本身的機制還不夠了解。

    口服耐受是一個(gè)古老的免疫現象。大多數免疫原在通過(guò)傷口感染或人為注射的方式進(jìn)入體內的時(shí)候都會(huì )引起免疫反應，而同樣的物質(zhì)經(jīng)過(guò)消化道則不易引起免疫反應。研究認為，消化道皮下的調節性T細胞（Treg）能夠針對特異性的抗原物質(zhì)誘導機體產(chǎn)生免疫耐受的關(guān)鍵因素。

    最近，來(lái)自哈佛大學(xué)醫學(xué)院，波士頓兒童醫院的Talal A. Chatila課題組在《immunity》雜志上發(fā)表了他們關(guān)于口服免疫耐受以及食物過(guò)敏的分子機制的研究。

    根據前人的研究，IL-4介導的II型細胞免疫反應對于食物過(guò)敏反應具有重要的作用。作者首先構建了IL-4R的超活性突變體小鼠。通過(guò)研究發(fā)現，突變體小鼠在接受抗原**時(shí)能夠比野生型小鼠產(chǎn)生更多的IL-4,另外，突變體小鼠體內的食物抗原特異性Treg細胞顯著(zhù)減少，在接受食物抗原**時(shí)，突變體小鼠誘導型Treg（iTreg）細胞的增殖能力與表型也受到了影響。作者通過(guò)體內實(shí)驗發(fā)現：突變體小鼠體內的Treg細胞對于食物性抗原的免疫抑制活性也發(fā)生了顯著(zhù)的降低。

    那么這一表型與IL-4的超活化又有神馬關(guān)系呢？進(jìn)一步的研究發(fā)現：突變體小鼠體內的Treg細胞高量表達IL-4,而且GATA-4,IRF-4的表達水平也顯著(zhù)高于野生小鼠。這一區別在受到抗原**時(shí)更加明顯。另外，食物過(guò)敏的表型也依賴(lài)于Treg細胞分泌的Th2型細胞因子（IL-4）。這一實(shí)驗說(shuō)明突變體小鼠的Treg具有向Th2細胞類(lèi)型的方向分化的趨勢。與此相符，作者在人的樣本中也發(fā)現：食物過(guò)敏患者相對于正常人體內Treg具有Th2型的表型。

    綜上，作者通過(guò)一系列實(shí)驗證明了Treg向Th2的分化是促進(jìn)機體產(chǎn)生食物過(guò)敏反應的原因。而IL-4的超活化可能促使了Treg的不正常分化。