幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    作者：Brian A. Ference（醫學(xué)博士，美國心臟病學(xué)院院士）

    大量隨機試驗的薈萃分析表明，他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）來(lái)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），進(jìn)而減少冠心病（CHD）及其他主要血管事件風(fēng)險。試驗中他汀治療的臨床獲益與LDL-C降低的絕對數值呈對數線(xiàn)性關(guān)系。無(wú)論年齡、性別、LDL-C水平、心血管疾病史或其他并發(fā)癥如何，他汀治療期間LDL-C每降低38.67 mg/dl （1.0 mmol/L），相關(guān)主要心血管事件風(fēng)險減少約20%.

    美國近期發(fā)布的《2013ACC/AHA治療膽固醇降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風(fēng)險指南》主要基于他汀類(lèi)藥物試驗數據，大幅擴大了需他汀治療者的范圍。實(shí)際上，與之前的指南相比，新ACC/AHA指南將需要他汀治療的成年人數量從4320萬(wàn)增加至5600萬(wàn)，凈增1280萬(wàn)人，年齡40——75歲的美國成年人中有一半需要接受他汀治療。此建議不禁使人擔憂(yōu)，大規模增加他汀治療人數可能導致他汀引發(fā)的副作用增加，特別是會(huì )提高新發(fā)2型糖尿病的發(fā)病率。

    他汀治療可能增加2型糖尿病的風(fēng)險。一項薈萃研究分析了15項隨機試驗，納入96,418名非糖尿病參與者。與安慰劑（或常規治療）組相比，他汀可使體重增加0.33 kg,新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加11%.隨后對另外5項隨機試驗的薈萃分析納入19,212名非糖尿參與者，結果顯示，與中等劑量他汀相比，大劑量他汀治療不會(huì )額外增加體重，但新發(fā)糖尿病風(fēng)險進(jìn)一步增加12%.這個(gè)結果表明，他汀增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險可能是劑量依賴(lài)性的。根據這些數據，美國FDA在2012年發(fā)布的藥品安全通信中改變了他汀的安全標簽，增加了升高血糖和新發(fā)糖尿病風(fēng)險的內容。

    他汀類(lèi)藥物增加糖尿病風(fēng)險的機制尚不清楚。一種假說(shuō)是，他汀作用的位點(diǎn)HMGCR受到了抑制，而導致血糖代謝障礙和新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險的增加。最近這個(gè)假說(shuō)被孟德?tīng)栯S機化研究驗證，該研究評估了HMGCR基因的多態(tài)性，模仿他汀降低LDL-C的作用和糖尿病風(fēng)險。HMGCR基因的多態(tài)性（與所有其他基因的多態(tài)性相同）是在受孕時(shí)隨機遺傳的，這個(gè)過(guò)程有時(shí)也被稱(chēng)為孟德?tīng)栯S機化。因此，遺傳與降低LDL-C相關(guān)的HMGCR等位基因類(lèi)似于從出生就被隨機分配到他汀治療組，而遺傳另一個(gè)等位基因類(lèi)似于被隨機分配到常規治療組。因此，在具有或不具有這種基因多態(tài)性的人群中比較新發(fā)糖尿病風(fēng)險，就類(lèi)似于在長(cháng)期隨機試驗中比較他汀治療與常規治療，應對HMGCR抑制與患糖尿病的風(fēng)險進(jìn)行自然隨機、無(wú)混雜的估計。

    該研究納入了多達224,463名參與者的數據，結果顯示增加多態(tài)性HMGCR等位基因（rs17238484），LDL可降低2.3 mg/dl （0.06 mmol/L），體重降低0.3kg,2型糖尿病風(fēng)險相應減少2——3%（p = 0.016,綜合公開(kāi)的可用數據）。多態(tài)性低連鎖不平衡的另一個(gè)HMGCR等位基因（rs12916）對LDL-C、體重和糖尿病風(fēng)險也有類(lèi)似的影響。

    比較隨機試驗數據與自然隨機遺傳證據后，我們得出以下幾個(gè)結論。首先，體重僅小幅增加0.33kg,不能解釋他汀治療增加新發(fā)病糖尿病風(fēng)險11——12%.高劑量他汀治療較中等劑量他汀治療進(jìn)一步增加糖尿病風(fēng)險12%,而并沒(méi)有額外增加體重，他汀劑量效應性作用也支持了這個(gè)結論。與此相反，HMGCR基因中使LDL-C降低的每個(gè)等位基因可升高患糖尿病風(fēng)險的2——3%,可以完全由增加0.30kg體重與這些多態(tài)性來(lái)解釋。綜合看來(lái)，這些數據表明他汀增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險的作用，并不完全是由于他汀誘導的體重增加，或是抑制HMGCR本身，可能與他汀治療的“脫靶”效應有關(guān)。這個(gè)結論是很重要的，因為它表明，降低LDL-C的其他療法，如依澤替米貝或新的PCSK9單克隆抗體，都可能同樣有增加糖尿病的風(fēng)險。

    需要注意的是，盡管他汀治療確實(shí)會(huì )增加新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險，他汀帶來(lái)的心血管益處遠大于風(fēng)險的小幅增加。事實(shí)上，在他汀試驗隨訪(fǎng)階段發(fā)生糖尿病受試者的LDL-C每降低1.0 mmol/L,主要心血管事件風(fēng)險降低的比例與那些沒(méi)有發(fā)生糖尿病的受試者相同。一個(gè)研究薈萃分析了14個(gè)他汀試驗，包括18,686例糖尿病患者（17,200例2型糖尿病患者）和71,370未患糖尿病者（17,220人有2型糖尿病），基線(xiàn)資料為糖尿病的受試者LDL-C每降低1.0 mmol/L主要心血管事件風(fēng)險降低的比例與非糖尿病者相同。綜合所有證據顯示，他汀可同樣降低非糖尿病者、他汀治療期間新發(fā)糖尿病患者和他汀開(kāi)始治療時(shí)已患糖尿病者的主要心血管事件風(fēng)險，LDL-C每降低1 mmol/L可使風(fēng)險大幅降低20%.因此，患糖尿病的風(fēng)險、他汀治療期間新發(fā)糖尿病，治療前患糖尿病都不應作為避免或停止治療用他汀的依據。需要進(jìn)一步的研究，以確定他汀誘導的2型糖尿病的長(cháng)期非心血管影響。

    編譯自：Statins and the Risk of Developing New-Onset Type 2 Diabetes. acc. Mar 10, 2015