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    來(lái)自中南大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，稱(chēng)作為miR-331-3p的小分子RNA通過(guò)靶向PHLPP促進(jìn)了肝癌的增殖和轉移。這一重要研究發(fā)現已被在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接受并在線(xiàn)發(fā)布。

    領(lǐng)導這一研究的是中南大學(xué)湘雅醫院外科學(xué)教授楊連粵（Lianyue Yang）。其長(cháng)期從事肝臟外科的臨床與基礎研究。曾在國內外率先提出了孤立性大肝癌的概念并予以定義，從根本上改變了大肝癌不可切除的傳統觀(guān)點(diǎn)，使得肝癌患者的手術(shù)切除率得以顯著(zhù)的提高，為大肝癌的外科治療奠定了理論基礎。迄今發(fā)表論文70余篇。

    肝細胞癌（HCC）是全世界最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型之一，在全球范圍內腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬(wàn)人死于肝癌。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。由于腫瘤侵襲、頻繁的肝內擴散及肝外轉移，肝癌的預后不良。深入了解肝癌轉移的機制對于開(kāi)發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結局具有重要的意義。

    MicroRNA(miRNA)是一類(lèi)內源性非編碼的小RNA，廣泛存在于動(dòng)物、植物和病毒中，通過(guò)與目標mRNA互補配對，調控靶基因的表達或翻譯，在生物體的發(fā)育、增殖、分化和凋亡等方面發(fā)揮重要的生理作用。近年來(lái)隨著(zhù)越來(lái)越多的miRNA被發(fā)現，成為了一個(gè)研究的熱點(diǎn)，其中miRNA與腫瘤的關(guān)系是很多研究的重點(diǎn)。已經(jīng)發(fā)現若干miRNA通過(guò)負調控基因的表達與肝癌、慢性淋巴細胞性白血病、肺癌、乳腺癌、結腸癌等大量腫瘤高度相關(guān)。

    鑒于一些miRNAs參與了肝癌的疾病進(jìn)程，研究人員在具有不同轉移潛力的3種肝癌亞型中進(jìn)行miRNA表達分析探究了miRNAs在肝癌轉移中的潛在作用。他們發(fā)現miR-331-3p是最顯著(zhù)過(guò)表達的miRNAs之一，與肝癌轉移高度相關(guān)。miR-331-3p表達增高與肝癌的長(cháng)期生存不良相關(guān)。

    在體內外實(shí)驗中，研究人員證實(shí)miR-331-3p促進(jìn)了肝癌細胞增殖和轉移。利用一種綜合方法，他們揭示出PHLPP是miR-331-3p的一個(gè)新靶點(diǎn)。重新表達PHLPP可對抗miR-331-3p介導的效應，而沉默PHLPP則可以模擬出這些效應。

    進(jìn)而，研究人員證實(shí)miR-331-3p介導的PHLPP抑制導致了AKT激活及隨后的上皮間質(zhì)轉化(EMT)。最終，研究人員利用jetPEI介導傳遞抗miR-331-3p載體，證實(shí)miR-331-3p抑制可顯著(zhù)遏制異種移植小鼠中的肝癌增殖和轉移。

    這些數據證實(shí)，miR-331-3p通過(guò)抑制PHLPP介導的AKT去磷酸化促進(jìn)了肝癌增殖以及EMT介導的癌轉移。新研究表明了miR-331-3p是一種有潛力的預后生物標記物和新型的治療靶點(diǎn)。

    作者簡(jiǎn)介：

    楊連粵，男，主任醫師，外科學(xué)教授，博士生導師。肝癌研究室主任。同時(shí)擔任湖南省外科學(xué)會(huì )副主任委員，湖南省肝膽外科學(xué)會(huì )副主任委員，中國抗癌協(xié)會(huì )肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員。《中華實(shí)驗外科雜志》、《中國普通外科雜志》、《中國實(shí)用外科雜志》等國內十余家著(zhù)名雜志編委、常務(wù)編委。長(cháng)期從事肝臟外科的臨床與基礎研究。在國內外率先提出了孤立性大肝癌的概念并予以定義，從根本上改變了大肝癌不可切除的傳統觀(guān)點(diǎn)，使得肝癌患者的手術(shù)切除率得以顯著(zhù)的提高，為大肝癌的外科治療奠定了理論基礎。近年連續實(shí)施了300余例巨大肝癌以及一些被傳統視為“禁區”部位的肝癌的肝切除手術(shù)，總的手術(shù)死亡率接近于0%，總的并發(fā)癥率為20%，在國內處于領(lǐng)先地位。由此獲得了包括 “十五”國家科技攻關(guān)計劃，國家重大基礎研究計劃（973）等一系列國家重大科技計劃的資助，并獲湖南省醫藥衛生科技進(jìn)步1等獎、湖南省科技進(jìn)步2等獎等共3項（均排名第1）。已培養博士后1名，博士生4名，碩士生18名。發(fā)表論文70余篇，其中部分研究工作發(fā)表在國際一流雜志《英國癌癥雜志》上（Br J Cancer, 2004;90:2349-2355）。主攻方向：肝臟外科基礎和臨床研究。