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    來(lái)自南方醫科大學(xué)的研究人員采用丙型肝炎病毒(HCV)/GB病毒B(GBV-B)嵌合體,成功構建出了普通狨猴(commonmarmose)慢性肝炎模型,這一研究成果研究論文已被在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子12.003)接受并在線(xiàn)發(fā)布.

    論文的通訊作者是南方醫科大學(xué)的黎誠耀(ChengyaoLi)教授.其主要研究方向:為血液安全和分子病毒免疫.重點(diǎn)圍繞輸血傳播病毒或病原微生物開(kāi)展分子流行病學(xué)、免疫學(xué)、分子診斷、預防與治療等研究.近年發(fā)表SCI收錄論文十余篇.

    丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV引起的一種慢性肝炎,具有"高隱匿、高漏診、高慢性化"以及"低知曉率、低治療率、低就診率"的特點(diǎn).丙肝病毒的隱匿性強,可在人體內潛伏10-20年,且無(wú)明顯癥狀.因此,許多患者在感染初期到中期難以察覺(jué)身體的一樣,發(fā)現時(shí)往往已進(jìn)展為肝硬化甚至是肝癌.目前在全球范圍約有1.7億人感染這種病毒.臨床上采用的干擾素治療效果并不理想.由于缺乏適合的小型動(dòng)物模型,HIV疫苗和新型治療研發(fā)一直受阻.

    GBV-B與HCV密切相關(guān),可引起普通狨猴發(fā)生病毒性肝炎,代表了一種有吸引力的HCV感染替代模型.然而,盡管兩種病毒之間的遺傳距離較短,GBV-B和HIC之間仍然存在一些差異.

    在新文章中,研究人員報告稱(chēng)用兩種HCV/GBV-B嵌合體感染了普通狨猴.兩種嵌合體分別包含了編碼全核心和包膜蛋白CE1E2p7或完整包膜蛋白E1E2p7的HCV結構蛋白,來(lái)替代GBV-B的對應元件.采用嵌合RNA轉錄物肝內注射,或是初代感染動(dòng)物的血清靜脈注射未經(jīng)處理的動(dòng)物(Na?veanimals),使得這些動(dòng)物生成了高水平的循環(huán)感染嵌合病毒,形成了慢性感染.研究人員證實(shí),用Tacrolimus處理注入CE1E2p7嵌合體的狨猴,這些動(dòng)物呈現較高的病毒載量和長(cháng)期持續感染.除了病毒復制還觀(guān)察到血清天門(mén)冬氨酸轉氨酶(AST)中度升高.

    來(lái)自肝臟樣品的嵌合體揭示1/958適應性病毒突變.在來(lái)自所有類(lèi)型HCV嵌合體感染狨猴的肝臟組織中均觀(guān)察到了典型的病毒性感染組織病理改變.通過(guò)免疫組化染色,研究人員在來(lái)自感染動(dòng)物的肝組織中均檢測到了HCV核心和E2蛋白.狨猴體內隨自發(fā)性和散發(fā)性病毒清除發(fā)生的嵌合病毒復制波動(dòng),有可能與體內特異的抗體以及T細胞對HCV蛋白的反應相關(guān).通過(guò)體外免疫熒光染色,研究人員還在原代肝細胞培養物中觀(guān)察到了CE1E2p7嵌合體的復制.

    這些采用感染HCV嵌合體構建的狨猴慢性肝炎模型,為評估病毒-細胞相互作用、疫苗和HCV感染抗病毒治療提供了一種合適的新型研究工具.