NO.01

乳腺癌患者的首選治療策略

隨著(zhù)診斷技術(shù)和干預手段的不斷提升，乳腺癌的病死率逐漸下降。乳腺癌的標準治療方法，即已知的最佳治療方法，包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、內分泌治療、靶向治療和免疫治療。

對于HR+，HER2-型的乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，內分泌治療是治療的基石。近年來(lái)，隨著(zhù)分子生物學(xué)的研究進(jìn)展以及對乳腺癌認識的逐漸深入，在內分泌治療的基礎上聯(lián)合靶向治療逐步成為HR+，HER2-型乳腺癌患者的首選治療策略。但晚期一線(xiàn)內分泌治療發(fā)生耐藥和疾病進(jìn)展的中位時(shí)間大約為1年，隨著(zhù)后線(xiàn)治療，有效率逐漸下降。

 在HR+/HER2-型晚期乳腺癌中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化，疾病進(jìn)展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見(jiàn)原因。大約40％的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。因此，研究PI3K靶點(diǎn)，逆轉內分泌治療耐藥，是延長(cháng)患者生存的關(guān)鍵。

NO.02

泛癌種靶標——PI3K

PI3K全稱(chēng)為磷脂酷肌醇-3-激酶，PI3K/AKT/mTOR是細胞內重要的信號通路之一，在調節細胞生長(cháng)、運動(dòng)、存活、代謝和血管生成過(guò)程中起著(zhù)重要作用。然而，PI3K/AKT/mTOR通路的過(guò)度激活不僅會(huì )導致腫瘤的發(fā)展還會(huì )引起耐藥性的產(chǎn)生。

研究發(fā)現，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化疾病進(jìn)展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見(jiàn)原因。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。

HS-10352是豪森藥業(yè)開(kāi)發(fā)的一款化學(xué)1類(lèi)新藥，2020年5月獲得國家藥品監督管理局核準簽發(fā)的臨床試驗通知書(shū)，擬用于治療磷脂酰肌醇3激酶α型突變陽(yáng)性(PIK3CAm+)激素受體陽(yáng)性(HR+)人表皮生長(cháng)因子受體2陰性(HER2-)的晚期乳腺癌。截至目前，國內尚無(wú)同類(lèi)藥物獲批上市。

NO.03

HS-10352臨床研究

HS-10352在無(wú)標準治療方案或無(wú)法獲得或不能耐受標準治療的HR+HER2-的晚期乳腺癌受試者中，顯示出良好的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征，并觀(guān)察到了初步的抗腫瘤活性，且在攜帶PIK3CA突變的人群中顯示出更優(yōu)的抗腫瘤活性，預期將為HR+HER2-PIK3CAm+晚期乳腺癌患者帶來(lái)臨床獲益。

目前由翰森制藥經(jīng)營(yíng)主體豪森藥業(yè)發(fā)起的“HS-10352聯(lián)合氟維司群在晚期乳腺癌受試者中的Ib期臨床研究（臨床研究方案編號：HS-10352-102）”，已經(jīng)獲得國家藥品監督管理局以及組長(cháng)單位倫理委員會(huì )的批準，目前正在全國多家醫院開(kāi)展臨床研究。

該研究是一項單臂、開(kāi)放、多中心的Ib期臨床試驗，旨在評價(jià)HS-10352片聯(lián)合氟維司群注射液在激素受體陽(yáng)性人表皮生長(cháng)因子受體2陰性PIK3CA突變陽(yáng)性(HR+HER2-PIK3CAm+)的局部晚期或轉移性乳腺癌受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK )和有效性，現公開(kāi)招募受試者。