近年來(lái),隨著(zhù)淋病疫情的發(fā)展,淋病已成為全球公共衛生的熱點(diǎn),存在著(zhù)卷土重來(lái)的威脅,淋病的耐藥問(wèn)題也越來(lái)越嚴峻,在我國,淋病專(zhuān)業(yè)防止的力量不夠,診斷的水平也有待提高,同時(shí)各醫療機構的漏報情況相當的普遍,這對淋病的防止增加了更多的難度。這里我們來(lái)簡(jiǎn)單的了解一下,淋病的規范診療和目前出現的一些耐藥情況,在實(shí)際工作中加以重視,以能夠對我們淋病的防止工作做出一些貢獻。
一、淋病的診斷
和所有性病一樣,淋病的診斷也是按照性行為史,臨床癥狀和試驗室檢測結果來(lái)做出判斷的,我們在淋病檢測中已經(jīng)詳細介紹了試驗室診斷的情況,下面就臨床癥狀做出一些分析。
男性淋菌性尿道炎:潛伏期通常為2~5天(1~14天);主要癥狀是尿道分泌物和尿痛;起初尿道分泌物量較少且稀薄,多數患者在發(fā)病后24小時(shí)內,尿道分泌物由粘液性或粘液膿性轉變成膿性且量多,隨后可發(fā)生尿痛等癥狀;約25%患者尿道分泌物稀薄量少,類(lèi)似非淋菌性尿道炎,患者一般無(wú)明顯全身癥狀;體檢可見(jiàn)尿道口潮紅、水腫,有膿性分泌物,出現包皮**炎者可見(jiàn)**和包皮內板紅腫,有滲出物,甚至包皮嵌頓,腹股溝淋巴結可腫大。
女性泌尿生殖道淋菌性感染:淋菌性宮頸炎(粘液膿性宮頸炎,MPC),通常發(fā)生于感染后10天內,主要癥狀有**分泌物增多或異常,表現為大量膿性白帶,月經(jīng)間隔期有異常**出血,月經(jīng)過(guò)多;70~90%患者常同時(shí)發(fā)生淋菌性尿道炎,可出現尿頻、尿急、尿痛和排尿困難;體檢可見(jiàn)宮頸充血、水腫、觸及時(shí)易出血,宮頸口有黃色膿性分泌物,尿道口潮紅,有壓痛及少量膿性分泌物。

男童為尿道炎和包皮**炎,**感染淋球菌后,臨床表現為外陰**炎。主要癥狀:外陰灼痛、尿痛、黃膿性**分泌物,感染累及**和直腸時(shí)可出現局部**癥狀,體檢外陰潮紅腫脹,**口有膿性分泌物,患兒多因與患病父母密切接觸而間接感染,少數因**待所致。
還有一些無(wú)并發(fā)癥的淋菌性的眼炎,咽炎,直腸炎,有并發(fā)癥的男性的附睪炎,急性前列腺炎,淋菌性精囊炎;女性的輸卵管炎,前庭大腺炎,癥狀大略有所不同,這里就不一一介紹了。
播散性淋球菌感染(DGI):約0.5%~3%的患者因淋菌性菌血癥而發(fā)生DGI。DGI的臨床表現呈多樣性,最常見(jiàn)的是關(guān)節炎-皮炎綜合征,患者常出現關(guān)節疼痛和壞死性膿皰疹。皮疹常見(jiàn)于肢端部位,手指、腕和踝部小關(guān)節常受累,常伴腱鞘炎。患者常有發(fā)熱、寒戰、全身不適。DGI多見(jiàn)于女性,尤其是處于月經(jīng)期的女性,多出現于感染后7-30天。在20~30%的DGI患者中血培養淋球菌陽(yáng)性,90%以上的患者可在原發(fā)感染部位如泌尿生殖道或咽部檢出淋球菌。也有極少數患者可發(fā)生淋菌性心內膜炎、淋菌性腦膜炎等嚴重的合并癥,死亡率較高。
男性淋病要注意與非特異性尿道炎和非淋菌性尿道炎相鑒別,女性淋菌性宮頸炎需與衣原體性宮頸炎、細菌性**病、滴蟲(chóng)性**炎和念珠菌性**炎相鑒別。
二、淋病的治療
淋病是屬于可治愈的性病,只要及時(shí)治療,是可以治愈的,并且能及時(shí)阻斷傳播,減少并發(fā)癥的發(fā)生,減輕疾病造成的負擔。
淋病治療的原則:早診斷、早治療;及時(shí)、足量、規則用藥的;針對不同病情采用不同的治療方案,應注意有合并癥淋球菌感染;注意多重病原體感染,特別是合并沙眼衣原體感染;注意耐藥菌株感染;根據療效及時(shí)調整治療方案。治療后應進(jìn)行隨訪(fǎng)和判愈;性伴應同時(shí)進(jìn)行治療。

隨機對照臨床試驗中,對無(wú)并發(fā)癥淋病的治愈率到95%以上的抗生素才可作為治療淋病的首選藥物。下面就一些常見(jiàn)的治療進(jìn)行介紹,都是按照我國的治療方案(2014)中的執行的。
1、成人無(wú)合并癥淋病,尿道、宮頸、直腸感染。推薦方案:頭孢曲松,250mg,單次肌注;或大觀(guān)霉素,2g(宮頸炎,4g),單次肌注。如不能排除衣原體感染,加:抗衣原體藥物。替代方案:頭孢噻肟,1g,單次肌注。如不能排除衣原體感染,加抗衣原體藥物。
2、成人有合并癥淋病,急性附睪炎、睪丸炎(精囊炎)、前列腺炎等合并癥。推薦方案:頭孢曲松,250mg,im,每日1次,共10天;或大觀(guān)霉素,2g,im,每日1次,共10天。如不能排除衣原體感染,加抗衣原體藥物。替代方案:頭孢噻肟,1g,im,每日1次,共10天。如不能排除衣原體感染,加抗衣原體藥物。
3、嬰兒和兒童淋菌感染,無(wú)合并癥的外陰**炎、宮頸炎、尿道炎、咽炎、直腸炎。體重≤45kg:頭孢曲松,25-50mg/kg體重(不超過(guò)成人劑量),單次肌注;或大觀(guān)霉素,40mg/kg體重(最大劑量2g),單次肌注;體重>45kg:如同成人治療方案。
4、孕婦推薦方案:頭孢曲松,250mg,單次肌注,或大觀(guān)霉素,4g,單次肌注;如果衣原體感染不能排除,加抗沙眼衣原體感染藥物,禁用四環(huán)素類(lèi)和喹諾酮類(lèi)藥物。
治療期間的注意事項
治療7日內嚴禁有性行為;所有60日之內的性伴均要檢查、評價(jià)與治療;所有淋病患者均需要檢測如下性病:衣原體感染、梅毒、HIV。
對淋病治療后的評價(jià)
泌尿生殖道無(wú)合并癥淋病、直腸淋病,按方案治療后無(wú)須進(jìn)行治愈評價(jià);咽部淋病治療后,需要14天復診,通過(guò)培養或核酸檢測方法評價(jià)是否治愈。
治療失敗,治療后3-5天內癥狀未消退,且無(wú)性接觸;治療后72小時(shí)以上淋菌培養陽(yáng)性,或7天后淋菌核酸檢測陽(yáng)性,且無(wú)性接觸。要注意治療失敗與再感染的區別。懷疑治療失敗,可再用上述方案重新治療,如果確實(shí)是治療失敗,則需要對淋球菌進(jìn)行培養,進(jìn)行藥敏試驗。
三、淋病的耐藥
根據我國淋球菌耐藥監測資料顯示,目前敏感藥物,頭孢曲松、大觀(guān)霉素;而已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的有,喹諾酮類(lèi)、青霉素、四環(huán)素類(lèi)、阿奇霉素,目前已不作為治療淋病的推薦藥物了。
淋球菌耐藥性產(chǎn)生歷史
1976年:產(chǎn)青霉素酶淋球菌(PPNG﹚
1983年:染色體介導的耐藥性淋球菌﹙CMRNG﹚
1985年:質(zhì)粒介導的高度耐四環(huán)素淋球菌﹙TRNG﹚
1987年:染色體介導的耐大觀(guān)霉素淋球菌
1990年:喹諾酮耐藥性淋球菌﹙QRNG﹚
2000年:頭孢菌素類(lèi)抗生素敏感性下降
全球第一例超級淋球菌:2009年1月在日本一名31歲的女特性工作者咽部樣本檢出耐頭孢曲松的淋球菌,命名為H041,最小抑菌濃度MIC很高(2微克/毫升),為以前報道的頭孢曲松不敏感菌株MIC的4倍。該菌對青霉素G、頭孢克肟和左氧氟沙星也明顯耐藥,對阿奇霉素敏感但敏感性降低,但對大觀(guān)霉素敏感。患者沒(méi)有明顯癥狀,隨后,在美國、加拿大、歐洲、澳大利亞均發(fā)現耐頭孢曲松淋球菌
全球尚沒(méi)有頭孢曲松治療生殖道淋病失敗的病例報道。
1、澳大利亞、日本、瑞典、斯洛文尼亞陸續報到了5例頭孢曲松治療咽部淋球菌感染失敗的病例。
2、我國尚沒(méi)有頭孢曲松耐藥相關(guān)的治療失敗病例的報道。
3、我國自1987年開(kāi)展淋球菌的耐藥監測,目前監測點(diǎn)分布:10個(gè)省份(天津、上海、江蘇、浙江、廣東、廣西、海南、四川、陜西、新疆)的11個(gè)哨點(diǎn),2017年監測結果:
⑴青霉素耐藥菌株比例:87.7%(1293/1474),
⑵四環(huán)素TRNG株比例:31.5%(464/1474),
⑶環(huán)丙沙星耐藥菌株比例:99.3%(1463/1474),
⑷阿奇霉素耐藥菌株比例:14.5%(214/1474),
⑸大觀(guān)霉素耐藥菌株比例:0.1%(1/1474),
⑹頭孢曲松低敏株(MIC≥0.125mg/L)比例:11.7%(172/1474),
⑺頭孢克肟低敏株(MIC≥0.25mg/L)比例:13.9%(123/888)。
針對耐藥的對策是:耐藥監測,增加劑量,老藥新用,藥物分子結構改變,開(kāi)發(fā)新藥。
可以看到,淋病的耐藥一般都是從咽部的感染開(kāi)始的,所以要重視咽部感染的處理,咽部淋球菌感染多為無(wú)癥狀,成為淋球菌人群間傳播的貯存庫,咽部存在的共棲奈瑟菌群,不但為淋球菌的耐藥突變提供重組DNA的來(lái)源和耐藥基因水平傳播的渠道,而且影響淋球菌培養法診斷的特異性,近年來(lái)證實(shí)的頭孢曲松治療失敗的淋球菌菌株,均來(lái)自咽部感染,提示該部位的感染較泌尿生殖道感染更加難于治療。
WHO的全球行動(dòng)計劃中的措施
***時(shí)使用安全套,增加咽部的檢測取樣,加強對咽部淋球菌感染的藥代/藥效研究,普遍施行治療后的判愈,對治療前后的菌株進(jìn)行耐藥譜檢測,以及基因型和耐藥決定子的分析,檢測其它可能合并的性傳播感染,對其性伴作治療。