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血管瘤大部分是由于在胚胎發(fā)育時(shí)期血管異常增生引起,而大多數治療的作用原理并不是針對血管瘤的發(fā)病機制,其效果也沒(méi)有達到抑制細胞的增殖。
近期,**成為治療血管瘤的熱門(mén)藥物,其作用機理尚不完全明確,可能與以下機制有關(guān):
①短期內通過(guò)降低NO的釋放,收縮周?chē)埽瑴p小瘤體體積;
②血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長(cháng)因子(bFGF)在血管瘤的形成中具有重要作用,二者與血管瘤的增殖密切相關(guān),而**可通過(guò)下調Raf絲裂原激活蛋白酶通路,減少bFGF和VEGF的表達,促使血管瘤的進(jìn)一步消退H1;
③通過(guò)對抗Glut一1受體加速血管內皮細胞凋亡。**作為少數針對血管瘤發(fā)病機制而起作用的藥物,也是安全的,在正常劑量范圍內,其不良反應較少。
嬰幼兒應用**后可能發(fā)生的不良反應包括心動(dòng)過(guò)緩、心力衰竭、低血壓、低血糖、支氣管痙攣、睡眠障礙、疲乏以及胃腸不適等,但這些不良反應極少發(fā)生且僅在劑量大于2mg·kg。1·d“時(shí)出現。
出現上述副作用時(shí)應及時(shí)對癥處理或減少劑量,如患兒仍不能耐受,則應立即停藥。雖然大部分報道的文獻顯示應用**治療嬰幼兒血管瘤時(shí)的不良反應較少,且不明顯,但Lawley等報道了2例血管瘤患兒應用**治療后出現了明顯的心動(dòng)過(guò)緩和肝酶升高,以致停藥,因此,這應引起重視,是否有患兒在使用過(guò)程中出現了某些不良反應,而未被觀(guān)察到,還需要更多的臨床病例研究和長(cháng)期隨訪(fǎng),以全面認識**在使用時(shí)的安全性以及遠期作用。
Siegfried等推薦的治療方案是:治療開(kāi)始前行心電圖檢查及初始用藥時(shí)住院觀(guān)察48h,或者由家庭護理檢測重要生命體征和血糖水平,以及“階梯式”給藥預防不良反應發(fā)生,降低使用風(fēng)險,秦中平等則認為初始用藥時(shí)需住院觀(guān)察7~10d,無(wú)異常癥狀和體征后,方可由家長(cháng)負責院外每日給藥,且每日頓服,無(wú)需“階梯式”給藥,但有63.8%的患兒出現腹瀉,30.2%出現睡眠改變,對癥處理后均恢復正常。
綜上所述,為預防不良反應發(fā)生應在患兒用藥前行嚴格的體格檢查,如血壓、血糖、心電圖等;確定適宜的劑量和給藥肘問(wèn)間隔;用藥后嚴密的監測,觀(guān)察可能出現的不良反應,尤應注意低血糖;住院觀(guān)察1周左右,無(wú)明顯異常后可院外用藥。
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