研究發(fā)現巨噬細胞新功能
2013-03-20 11:21
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來(lái)源:medlive
作者:網(wǎng)*
責任編輯:網(wǎng)絡(luò )
[導讀] 巨噬細胞是在免疫應答中起關(guān)鍵作用的白細胞,Yeshiva大學(xué)和西奈山醫學(xué)院的研究人員通過(guò)小鼠研究發(fā)現,巨噬細胞還具有兩個(gè)重要功能,既能促進(jìn)紅細胞生成又能清除體內的老化紅細胞,文章于3月17日發(fā)表在Nature Medicine雜志的網(wǎng)絡(luò )版上。在一些疾病中紅細胞的生
巨噬細胞是在免疫應答中起關(guān)鍵作用的白細胞,Yeshiva大學(xué)和西奈山醫學(xué)院的研究人員通過(guò)小鼠研究發(fā)現,巨噬細胞還具有兩個(gè)重要功能,既能促進(jìn)紅細胞生成又能清除體內的老化紅細胞,文章于3月17日發(fā)表在Nature Medicine雜志的網(wǎng)絡(luò )版上。在一些疾病中紅細胞的生產(chǎn)平衡受到了破壞,而這項研究將幫助人們開(kāi)發(fā)新藥物來(lái)治療這些疾病。
"我們的發(fā)現有助于人們進(jìn)一步理解,機體維持紅細胞平衡的機制,"研究的領(lǐng)導者,Yeshiva大學(xué)的Paul Frenette教授說(shuō)。
"研究顯示,存在于骨髓和脾臟中的一類(lèi)巨噬細胞,能夠促進(jìn)紅細胞的產(chǎn)生,同時(shí)從血液循環(huán)中清除老化的紅細胞。在溶血性貧血、紅細胞增多癥等疾病中,紅細胞的數量異常。而我們的發(fā)現將有助于開(kāi)發(fā)新方法來(lái)治療這些疾病,并輔助化療和骨髓移植后的康復。"研究人員已經(jīng)為該研究提交了專(zhuān)利申請。
此前的體外實(shí)驗顯示,骨髓中的巨噬細胞是成紅細胞的滋養細胞,而成紅細胞是紅細胞RBC的前體細胞。在成紅細胞造血島(erythroblastic islands)中,巨噬細胞被成紅細胞圍繞著(zhù),不過(guò),人們并不清除該處巨噬細胞在活體內的具體功能。
研究人員在幾年前曾發(fā)現,骨髓巨噬細胞表達一種細胞表面分子--唾液酸粘附素(sialoadhesin)或CD169.這一靶標可以被用來(lái)選擇性清除骨髓中的巨噬細胞。在這項新研究中,研究人員就通過(guò)這一方式,在小鼠體內選擇性去除了骨髓中的巨噬細胞,以分析活體內這種巨噬細胞在成紅細胞造血島中的作用。
他們發(fā)現,在小鼠中選擇性清除CD169陽(yáng)性的巨噬細胞,使骨髓中成紅細胞的數量減少,而成紅細胞會(huì )最終發(fā)育成為紅細胞。這說(shuō)明,這些巨噬細胞對于成紅細胞來(lái)說(shuō)非常重要。隨后,研究人員分析了紅細胞的壽命,發(fā)現它們的流通時(shí)間比通常要長(cháng)。
"我們發(fā)現,去除骨髓巨噬細胞的方法,也同時(shí)去除了脾臟和肝臟中的CD169陽(yáng)性巨噬細胞。研究顯示,在這兩個(gè)器官中的巨噬細胞,在清除老化的紅細胞中非常重要。總的來(lái)說(shuō),CD169陽(yáng)性巨噬細胞具有雙重功能,即促進(jìn)紅細胞生成和清除老化的紅細胞,"他說(shuō)。
研究人員在紅細胞增多癥中分析了巨噬細胞的作用。紅細胞增多癥是一種遺傳疾病,在這種疾病中骨髓產(chǎn)生了過(guò)多的紅細胞。其典型癥狀包括:呼吸困難、頭暈、血管栓塞等。研究人員采用了紅細胞增多癥小鼠模型,發(fā)現去除骨髓中的CD169陽(yáng)性巨噬細胞,能使紅細胞的數量正常化。"這為人們提供了控制紅細胞增多癥的新途徑," Dr. Frenette說(shuō)。