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    隨著(zhù)診斷技術(shù)的進(jìn)展，醫學(xué)知識的普及，人們就醫意識的提高，確診罹患風(fēng)濕病的人數有不斷增多趨勢，過(guò)去不常遇到的問(wèn)題也逐漸浮出水面，如風(fēng)濕病患者能否接受流感疫苗？被狗咬傷后可否注射狂犬疫苗？此外，隨著(zhù)對疾病認識的深入，新的治療措施和藥物的出現，風(fēng)濕病的治療有了長(cháng)足進(jìn)展，唯有感染仍是其并發(fā)癥和死亡的主要原因之一。風(fēng)濕病患者因固有的免疫紊亂或治療藥物的作用，免疫功能低下，常易感染，一旦感染也比常人更嚴重。抗生素是治療感染的常規藥物，但它有過(guò)敏、耐藥等諸多問(wèn)題。疫苗接種副作用少，可預防感染，療效持久，是一個(gè)不錯的治療選擇，但風(fēng)濕病患者能否接受疫苗有待探討。

    以上兩方面都說(shuō)明風(fēng)濕病與疫苗接種是一個(gè)不可回避的問(wèn)題。本文擬針對該問(wèn)題，簡(jiǎn)述疫苗的基本常識及已有的關(guān)于風(fēng)濕性疾病與疫苗接種的知識，這些知識主要來(lái)自隨機雙盲臨床試驗和專(zhuān)家意見(jiàn)，以及目前處理有關(guān)問(wèn)題的共識。

    一、疫苗

    疫苗是將病原微生物（如細菌、立克次體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活等方法制成的用于預防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗分為以下五種：

    （1）減毒活疫苗：用人工定向變異方法，或從自然界篩選出毒力減弱或基本無(wú)毒的活微生物制成。常用活疫苗有卡介苗（BCG）、麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等。

    （2）滅活疫苗：選用免疫原性好的細菌、病毒、立克次體、螺旋體等，經(jīng)人工培養，再用物理或化學(xué)方法滅活制成。

    （3）組分疫苗（亞單位疫苗）：從細菌或病毒培養物中，以生物化學(xué)和物理方法提取純化特異性抗原制成的疫苗，如流感疫苗、腦膜炎球菌疫苗等。

    （4）類(lèi)毒素：經(jīng)甲醛處理后失去毒性，仍保留免疫原性的細胞外毒素為類(lèi)毒素。常用的類(lèi)毒素有白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素等。

    （5）多糖疫苗：多糖疫苗由長(cháng)鏈糖分子構成，如細菌的多糖莢膜。上述疫苗可分為活疫苗和死疫苗，其中減毒活疫苗為活疫苗，其他為死疫苗。

    二、風(fēng)濕病與疫苗

    與正常人相比，風(fēng)濕病患者有兩大突出特點(diǎn)。一是存在自身免疫紊亂；二是接受免疫抑制治療。這兩種情況都可能使它處于免疫受損狀態(tài)。美國疾病控制中心（centers for disease control and prevention，CDC）定義了免疫受損狀態(tài)，其中有幾條與風(fēng)濕病密切相關(guān)：

    （1）應用重組人免疫介質(zhì)[阿達木單抗、英夫利昔單抗（infliximab，INF）、依那西普（etanercept）、利妥昔單抗（rituximab）和阿那白滯素]；

    （2）應用大量皮質(zhì)激素（每天強的松≥20 mg，應用時(shí)間＞2周）；

    （3）放射治療、免疫抑制劑治療；

    （4）無(wú)脾（包括功能性無(wú)脾）、慢性腎病、造血干細胞移植；

    （5）HIV感染以及CD4淋巴細胞≤200個(gè)/mm3者；

    （6）嚴重急性疾病。

    由于這些因素的存在，醫師和風(fēng)濕病患者對疫苗接種多有疑慮。有報道疫苗可誘導自身免疫病，如乙肝疫苗誘發(fā)狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和反應性關(guān)節炎；流感疫苗誘發(fā)巨細胞動(dòng)脈炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和反應性關(guān)節炎；破傷風(fēng)疫苗誘發(fā)反應性關(guān)節炎。這種關(guān)聯(lián)是純屬偶然，還是有內在聯(lián)系？有學(xué)者發(fā)現大部分乙肝疫苗誘導的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者攜帶人類(lèi)白細胞抗原（HLA）-DR1和HLA-DR4基因，提示疫苗在具有某種遺傳傾向性和免疫敏感性的人中激發(fā)疾病。

    持不同意見(jiàn)者認為這些為數不多、零星的個(gè)案報道不足以證明疫苗和風(fēng)濕病之間有因果關(guān)系。有學(xué)者認為出現風(fēng)濕病可能與疫苗質(zhì)量有關(guān)，如1977年以后流感疫苗沒(méi)有或很少增加格林-巴利綜合征的風(fēng)險。過(guò)去狂犬疫苗從哺乳動(dòng)物腦組織獲得，有增加格林-巴利綜合征的風(fēng)險，但新的由雞胚細胞獲取的疫苗沒(méi)有顯示超出意料水平的關(guān)聯(lián)。

    為了回答上述問(wèn)題，人們進(jìn)行了大量臨床研究，疾病中研究最多的是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和紅斑狼瘡，疫苗中研究最多的是流感疫苗和肺炎球菌疫苗。

    （一）紅斑狼瘡與流感疫苗和肺炎球菌疫苗

    1. 流感疫苗：1948年Ayvazian等報道了3個(gè)護士接種多種疫苗后出現嚴重紅斑狼瘡，致使疫苗禁用于紅斑狼瘡患者長(cháng)達30年。1976年以美國國家流感疫苗接種計劃為契機，5個(gè)小組對流感疫苗在狼瘡患者中的安全和免疫原性進(jìn)行了研究。研究包括125例患者和163名正常人接種疫苗，21例患者不接種疫苗。結果顯示125例接種疫苗的患者中4例病情復發(fā)，而21例對照患者中1例復發(fā)。接種疫苗后補體和自身抗體無(wú)明顯變化。與正常人對照組相比，抗體滴度相似或大體相似。1998年Abu-Shakra等觀(guān)察了48例狼瘡患者，其中24例接種3價(jià)流感疫苗，觀(guān)察12周。與接種前相比，兩組平均病情活動(dòng)積分（SLEDAI）明顯減低，流感疫苗未加重病情。雖然接種后流感抗體的滴度明顯增加，但其免疫應答比一般人群期望值低，特別是老年患者（≥50歲），接受硫唑嘌呤和潑尼松（≥10 mg/d）治療的患者。

    2. 肺炎球菌疫苗：1979年美國**衛生院首先對40例紅斑狼瘡患者進(jìn)行了隨機、雙盲、對照研究。患者接種肺炎球菌疫苗或安慰劑。在4周隨訪(fǎng)中，兩組病情活動(dòng)和血清學(xué)指標無(wú)差別，疫苗接種組特異性抗體濃度從177 ng/ml升到1 045 ng/ml（P＜0.001），而對照組從164 ng/ml降到153 ng/ml，說(shuō)明紅斑狼瘡患者可以成功地接種肺炎球菌疫苗。2002年Tarján對18例紅斑狼瘡患者和9名健康人接種了肺炎球菌疫苗，隨訪(fǎng)4周。結果顯示SLEDAI無(wú)明顯變化，沒(méi)有疾病復發(fā)；IgG、IgA、C3和C4下降，但仍在正常范圍；對兩組各6例進(jìn)行特異性抗體測定，患者組滴度較低。

    （二）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎與流感和肺炎球菌疫苗

    1. 流感疫苗：Chalmers等將126例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者分為三組：

    （1）24個(gè)月內接種過(guò)流感疫苗，接受常規治療；

    （2）未接種過(guò)流感疫苗，接受常規治療；

    （3）接受免疫抑制劑或潑尼松（7.5 mg/d）治療，不論以前是否接種過(guò)流感疫苗。

    還設立了64例年齡匹配的健康人做對照。每組患者隨機接種疫苗和安慰劑。在一個(gè)月的隨訪(fǎng)中，患者和健康對照組的不良反應發(fā)生率相等，疫苗抗體滴度也相似。說(shuō)明常規藥物和小劑量糖皮質(zhì)激素治療對疫苗接種影響不大。Kaine等在一個(gè)隨機、雙盲、多中心研究中，將類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者分為接受阿達木單抗治療組（n＝99）和安慰劑對照組（n＝109），比較藥物對流感疫苗抗原性的影響。結果顯示，疫苗接種后，阿達木單抗組對疫苗應答率較安慰劑組低（分別為51.5%和63.3%；95%可信限－25.2%，1.6%），其原因是在基線(xiàn)時(shí)有的患者已有保護性抗體，剔除這些病例后，兩組對疫苗應答率相似（阿達木單抗組為73.3%，安慰劑組為73.9%）。抗體滴度達到保護作用的百分率也相似（阿達木單抗組為98%，安慰劑組為94.5%）。說(shuō)明接受阿達木單抗治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者可安全有效地接種。

    2. 肺炎球菌疫苗：Kaine等在同一個(gè)隨機、雙盲、多中心研究中，還比較了藥物對肺炎球菌疫苗抗原性的影響。結果顯示肺炎球菌疫苗接種后，兩組對疫苗應答率相似（分別為37.4%和40.4%；95%可信限－16.2%，10.3%）。抗體滴度達到保護作用的百分率也相似（阿達木單抗組為85.9%，安慰劑組為81.7%）。Visvanathan等研究了肺炎球菌疫苗對70例早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的作用。其中20例接受INF 3 mg/kg和甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合治療；36例接受INF 6 mg/kg和MTX聯(lián)合治療；14例接受安慰劑和MTX聯(lián)合治療。治療34周后患者接種疫苗，38周時(shí)測定12個(gè)血清型肺炎球菌的抗體滴度。12個(gè)血清型中有至少6個(gè)血清型抗體增加2倍就稱(chēng)為有抗體應答。三組中抗體應答率相似（INF 3 mg/kg加MTX為20%，INF 6 mg/kg加MTX為25%，安慰劑和MTX為21%），但均比正常人的預期反應低。在患者中對不同血清型的應答差別很大。在MTX的基礎上增加INF似乎不影響免疫應答。

    Kapetanovic等對47名健康者和149例類(lèi)風(fēng)濕患者接種了23價(jià)肺炎球菌疫苗。其中112例患者用腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑（64例用INF，48例用依那西普），根據治療藥物不同患者被分為三組：TNF-α抑制劑加MTX 50例；單用TNF-α抑制劑或加其他緩解病情抗風(fēng)濕藥（DM**s）62例；單用MTX 37例。接種前后（4～6周）用ELISA法測定肺炎球菌包膜多糖抗原23F和6B的IgG抗體，抗體濃度增高2倍或2倍以上定義為有免疫反應。結果顯示接種前各組23F和6B抗體水平相同，接種后各組都明顯升高。接受TNF-α抑制劑治療比接受TNF-α抑制劑和MTX聯(lián)合治療（對23F，P＜0.037；對6B，P＜0.004）或單用MTX的患者（對23F和6B，P＜0.001）免疫反應好，單獨接受MTX治療的患者免疫反應最低，潑尼松龍不影響免疫反應。

    總之，流感疫苗和肺炎球菌疫苗在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和紅斑狼瘡患者中是安全的，但其免疫應答較正常人減低。盡管有零星報道疫苗可誘發(fā)風(fēng)濕病，但大樣本的臨床觀(guān)察未能證實(shí)兩者之間的相關(guān)性。當然也不排除個(gè)別有遺傳傾向性的會(huì )出現風(fēng)濕病，這方面有待進(jìn)一步證實(shí)。

    一般說(shuō)來(lái)，滅活疫苗（不管是滅活的全菌，還是亞單位）、類(lèi)毒素或多糖疫苗都是安全的，可按常規劑量和程序接種，但接種效果可能較差。活疫苗可以在身體內擴散，孕婦使用后可感染胎兒；對使用大量皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、白細胞低、脾切除或其他原因導致免疫低下的患者是危險的，可引起無(wú)法控制的感染，應禁用。常見(jiàn)活疫苗有口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗、天花疫苗、減毒流感活疫苗、口服傷寒疫苗、麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗和卡介苗。活疫苗卡介苗在體內持續存在，當患者用免疫抑制劑時(shí)可使其激活。其他活疫苗在體內只短期存活。

    三、藥物對疫苗接種的影響

    1. 疫苗接種的時(shí)機：美國疾病預防控制中心（CDC）和免疫接種顧問(wèn)委員會(huì )（advisory committee on immunization practices，ACIP）推薦免疫接種應：

    （1）至少在免疫治療前2周進(jìn)行，這些治療包括藥物治療、放射治療和脾切除。

    （2）為獲得最大免疫反應，避免并發(fā)癥，應在大量皮質(zhì)激素（每天強的松≥20 mg）治療后1個(gè)月進(jìn)行。

    （3）在腫瘤放射治療和化學(xué)治療后3個(gè)月進(jìn)行。

    2. 藥物對接種的影響：

    （1）正接受靜脈丙種球蛋白治療的患者對疫苗反應不佳，因為抗體可對抗疫苗成分。應在丙種球蛋白治療前后接種。

    （2）Glück等綜述了近期有關(guān)文獻，認為常規DM**s，如MTX或硫唑嘌呤對接種后的抗體滴度有輕度影響，約20%，最高可達50%患者未達保護性抗體水平。

    （3）TNF-α抑制劑對疫苗應答的作用一直是一個(gè)有爭論的問(wèn)題，為此Gelinck等在一個(gè)前瞻性的隊列研究中觀(guān)察了TNF-α抑制劑對流感疫苗應答的影響。共觀(guān)察自身免疫病患者112例和健康對照者18名，患者組中64例接受TNF-α抑制劑（依那西普、阿達木單抗或英夫利昔單抗）治療，48例未接受TNF-α抑制劑治療。結果顯示，與未接受TNF-α抑制劑組和健康對照組相比，接受TNF-α抑制劑組抗流感（A/H3N2 and B）抗體滴度明顯下降，但80%～94%的患者達到有保護作用的滴度（≥40），且在三個(gè)TNF-α抑制劑組中無(wú)統計學(xué)意義。Gelinck等還在同一患者群中觀(guān)察了TNF-α抑制劑對23價(jià)肺炎球菌疫苗的影響。其中42例接受免疫抑制劑包括TNF-α抑制劑，41例接受同樣免疫抑制劑，但無(wú)TNF-α抑制劑，健康對照同上。接種疫苗前及接種4周后測定抗體滴度。在接受TNF-α抑制劑和不接受TNF-α抑制劑治療組MTX的使用率分別為65%和76%。結果顯示TNF-α抑制劑和MTX對抗體生成有協(xié)同抑制作用，兩者聯(lián)合應用組對肺炎球菌疫苗的應答明顯受損，而基礎疾病、其他免疫抑制劑如波尼松、TNF-α抑制劑對疫苗接種的結果影響不大。

    利妥昔單抗可清除循環(huán)中的B淋巴細胞，盡管用利妥昔單抗治療后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的IgG不會(huì )降至正常水平以下，但人們仍關(guān)心它是否影響對疫苗的應答。Gelinck等比較了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者（用利妥昔單抗的4例，用TNF抑制劑19例）和正常對照者對流感疫苗的應答，發(fā)現利妥昔單抗治療組抗體滴度明顯減低。Kavanaugh等比較了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者（用利妥昔單抗44例，不用生物抑制劑29例）和正常對照者對流感疫苗的應答，盡管各組抗體滴度均較高，利妥昔單抗治療組相對較低。

    在生物制劑中，TNF拮抗劑只輕度減少疫苗的應答，但初步的研究顯示利妥昔單抗和阿巴西普（abatacept）可鈍化免疫應答，更多研究亟待進(jìn)行。

    四、疫苗接種

    1. 肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗：多個(gè)研究顯示，肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗在類(lèi)風(fēng)濕類(lèi)節炎和系統性紅斑狼瘡患者中的應用是安全有效的，但免疫效果比健康對照者差。2008年ACR指南推薦接受來(lái)氟米特（leflunomide）、MTX或柳氨磺胺吡啶（sulfasalazine）的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者接種滅活疫苗（肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗），避免接種活疫苗。

    在免疫低下患者中流感可直接引起繼發(fā)細菌感染而產(chǎn)生嚴重后果。流感疫苗是滅活疫苗，適用于65歲以上老年人和免疫低下患者。患者應每年一次接種3價(jià)流感疫苗，免疫低下患者不應接受通過(guò)鼻黏膜接種的減毒活疫苗。

    肺炎球菌感染引起的敗血癥、肺炎、腦膜炎等并發(fā)癥是免疫低下患者死亡的重要原因，患者應接受23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗。有的患者接種效果差，而且免疫低下患者的抗肺炎球菌抗體可能會(huì )隨時(shí)間而減弱，建議每2～3年后再接種一次。

    2. B型流感嗜血桿菌疫苗：成年免疫低下患者如未接種過(guò)B型流感嗜血桿菌疫苗，可考慮接種該疫苗。

    3. 腦膜炎球菌疫苗：尚無(wú)明確的指南指導腦膜炎球菌疫苗在風(fēng)濕病患者中的應用。無(wú)脾、補體C3缺乏或末段補體缺乏的患者應接種腦膜炎球菌疫苗[2型：腦膜炎球菌結合疫苗（MCV）4和腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV）]。因為系統性紅斑狼瘡或其他免疫病患者有功能性無(wú)脾、補體C3缺乏，應考慮接種腦膜炎球菌疫苗。

    4. 狂犬疫苗：目前所用的狂犬疫苗是人二倍體細胞疫苗，是滅活疫苗。與以往同類(lèi)疫苗相比，它引發(fā)腦炎的幾率減少。患者服用氯喹時(shí)，皮內注射疫苗所獲的抗體滴度較低，所以患者接受激素和其他免疫抑制劑時(shí)，建議肌肉注射疫苗。

    5. 破傷風(fēng)-白喉類(lèi)毒素：如成年人未接種過(guò)破傷風(fēng)-白喉類(lèi)毒素疫苗，推薦接種3個(gè)劑量（0，4～8周和6～12個(gè)月），發(fā)生創(chuàng )傷后，如患者幼時(shí)接種過(guò)破傷風(fēng)-白喉類(lèi)毒素疫苗，且已超過(guò)5年，則加強注射一次；如不知是否接種過(guò)，則同時(shí)注射破傷風(fēng)抗類(lèi)毒素和疫苗各一次。

    盡管有個(gè)案報道破傷風(fēng)疫苗可引起反應性關(guān)節炎，但是否可引起自身免疫病尚無(wú)定論。目前尚無(wú)百白破疫苗在免疫低下患者中應用的指南，但這些疫苗是滅活疫苗或類(lèi)毒素疫苗，應當是安全的。

    6. 甲肝疫苗：尚無(wú)甲肝疫苗在風(fēng)濕病患者中應用的指南。已有滅活疫苗，該疫苗對免疫低下的患者是安全的，只是效果較差。

    7. 乙肝疫苗：在全世界范圍內乙肝病毒都是一個(gè)引起慢性肝病的重要原因。免疫低下的人感染后更容易出現慢性攜帶狀態(tài)，其結果會(huì )導致慢性活動(dòng)性肝炎、終末期肝病、肝癌；在接受生物治療的風(fēng)濕病患者中，乙型肝炎的病例報道不斷增加，盡管這些病例是潛伏病例的復活，不是新的感染，但也說(shuō)明乙肝疫苗的重要性。目前尚無(wú)乙肝疫苗在風(fēng)濕病患者中應用的指南，有報道乙肝疫苗引起深在狼瘡加重，但前瞻性的研究顯示乙肝疫苗對緩解期狼瘡患者是安全的。乙肝疫苗不是活疫苗，對免疫低下的患者是安全的，只是效果較差。

    8. 帶狀皰疹疫苗：幼年自然感染或接種水痘疫苗后，水痘-皰疹病毒潛伏于神經(jīng)節的背根，在某些情況下可被激活，出現帶狀皰疹。在高齡（＞60歲）、腫瘤、移植、自身免疫病（狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和韋格肉芽腫）以及用免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和大劑量激素）的患者中帶狀皰疹發(fā)生頻率增高。人們希望能預防帶狀皰疹，特別是免疫低下的患者，這部分人患病后出現嚴重皮疹，內臟內播散或死亡的幾率增高。

    一種低溫冷凍干燥的減毒活帶狀皰疹疫苗于2006年面市，它與兒童水痘疫苗用的病毒株是一樣的，但效力至少是后者的14倍。該疫苗適用于60歲以上的免疫功能正常的老年人，對38 546名60歲以上老年人進(jìn)行的三年研究顯示，該疫苗可使帶狀皰疹減低51%，使皰疹后神經(jīng)痛減低67%。該疫苗在免疫低下人群中未進(jìn)行過(guò)研究，現有指導原則不推薦在免疫低下或正用免疫抑制劑治療的人群中應用。CDC、ACIP推薦該疫苗用于所有60歲以上的免疫功能正常的老年人，包括過(guò)去患過(guò)帶狀皰疹的患者，但不用于急性帶狀皰疹或皰疹后神經(jīng)痛的患者。因為疾病本身或治療預期會(huì )導致免疫低下的患者應在預期出現抑制或用免疫抑制劑前2周進(jìn)行接種。

    根據ACIP指導原則的新建議，如果類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者大于60歲，服用MTX（≤0.4 mg·kg－1·周－1）、低劑量皮質(zhì)激素（≤20 mg/d，時(shí)間＜2周）、硫唑嘌呤（≤3 mg·kg－1·d－1）、6-巰基嘌呤（≤1.5 mg·kg－1·d－1），則可接受帶狀皰疹疫苗注射。該疫苗不用于接受生物治療的患者，指南中未提到疫苗在接受其他免疫抑制劑單用或聯(lián)合應用情況下的應用。因資料所限，該疫苗不推薦用于其他結締組織病，如適宜，該疫苗應在免疫治療前2周進(jìn)行。

    9. 免疫低下患者的家族成員：免疫低下患者的家族成員可接種所有的與年齡適配的疫苗，但脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗、天花疫苗除外。如需要，可接種麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗和輪狀病毒疫苗。但如果接種水痘的人出現皮疹，風(fēng)濕病患者易被傳染，要避免與之直接接觸，直至皮疹消失。如嬰兒接種了輪狀病毒疫苗，所有與之糞便接觸的家族成員應很好地洗手以減少傳染。建議年齡＞50歲的家族成員接種帶狀皰疹疫苗，所有>6個(gè)月的人每年接種流感疫苗。

    風(fēng)濕病患者要避免與接種口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗和天花疫苗的人密切接觸，因為這些疫苗可能導致病毒擴散。

    五、結束語(yǔ)

    根據現有資料，一般認為流感疫苗和肺炎球菌疫苗在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和紅斑狼瘡患者中是安全有效的，但其免疫應答較正常人的預期值減低。常規DM**s，如MTX或硫唑嘌呤對接種后的抗體滴度有輕度影響；在生物制劑中，腫瘤壞死拮抗劑只輕度減少疫苗的應答，但初步的研究顯示利妥昔單抗和阿巴西普可鈍化免疫應答。對其他疫苗、風(fēng)濕病和藥物研究較少，更多研究亟待進(jìn)行。對具體某個(gè)患者是否可接種某種疫苗，應依據已有的循證醫學(xué)證據、專(zhuān)家意見(jiàn)和患者情況綜合分析，權衡利弊而定。（風(fēng)濕病與疫苗接種 吳東海）