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藥物是治療疾病的一個(gè)重要手段,而其副反應、過(guò)敏反應和毒性作用則常會(huì )對機體產(chǎn)生不良影響。我國每年約有3萬(wàn)名兒童因不合理應用藥物而導致耳毒性藥物致聾以及其他不良反應。選擇兒科藥物須慎重、確切,更要求劑量恰當。因此,兒童合理用藥、保證兒童健康成長(cháng)關(guān)系到祖國的未來(lái)、生存與發(fā)展,具有現實(shí)和深遠的歷史意義。現結合國內外文獻淺談兒科藥物的合理應用如下。
1 兒童藥物體內過(guò)程特點(diǎn)
1.1 藥物的吸收
口服吸收程度取決于胃酸度,胃排空時(shí)間和病理狀態(tài),以及對胃腸道刺激,小兒胃酸度相對較低,胃排空時(shí)間較快。肌肉注射由于局部肌肉收縮力、血流量、肌肉容量少,故藥物吸收不佳。皮下注射由于小兒皮下脂肪少,且易發(fā)生感染,吸收容量有限,故已很少采用。
1.2 藥物的分布
藥物分布的主要因素是脂肪含量、體液腔隙比例、藥物與蛋白質(zhì)結合程度等。首先嬰幼兒脂肪含量較成人低,再小兒體液量比成人多,如新生兒體液占體重的75%,1歲嬰幼兒占70%,而成人體液占60%;其次小兒間質(zhì)液亦相對較大,故藥物在體液內分布相對多,應用劑量相對較大。而且嬰幼兒的血漿蛋白結合率低,游離型藥物較多。此外,新生兒的血-腦屏障不完善,多種藥物均能通過(guò),可以使之毒性增高。
1.3 藥物的代謝
肝臟是人體主要的藥物代謝器官。新生兒肝藥酶系統不成熟,小兒年齡越小,各種酶活性較低或缺乏,使代謝減慢,易致藥物在體內蓄積。如茶堿在肝內不能乙酰化,其作用受到影響。
1.4 藥物的排泄
藥物的主要排泄器官是腎,而腎功能隨年齡增加而變化。兒童,尤其是新生兒腎血流量低,新生兒只有成人的20%~40%,出生后2年大致接近成人值;所以在給藥時(shí)應注意新生兒的月齡、藥物劑量以及給藥間隔。
2 兒科用藥的原則
2.1 嚴格掌握適應癥,精心挑選藥物
在用藥之前必須進(jìn)行正確的診斷,全面衡量藥物的利弊,才能有針對性地選擇藥物。由于兒童正處于生長(cháng)發(fā)育階段,身體各方面比較嬌嫩,組織器官尚不成熟,功能尚不完善,抵御外界侵害的能力極弱。因此選擇藥物時(shí)應嚴格掌握適應癥,精心挑選療效確切、不良反應較小的藥物,特別是對中樞神經(jīng)系統、肝腎功能有損害的藥物盡可能少用或不用。在使用藥物時(shí)應遵循“可用一種藥物治療時(shí)就不用兩種藥物”的原則。臨床上抗生素的濫用不但會(huì )增加兒童不良反應發(fā)生率,且易導致耐藥菌株的產(chǎn)生,給治療帶來(lái)很大困難。
2.2 選擇合適劑量
兒童用藥,特別是新生兒、嬰幼兒用藥,應嚴格掌握劑量,太小達不到治療效果,太大有可能危害病兒。目前兒童劑量的計算方法有體重折算法、體表面積折算法、年齡折算法等,各有優(yōu)點(diǎn),可合理選擇使用。
2.3 選擇合適給藥途徑
根據兒童的特點(diǎn)和疾病程度,慎重選擇適當的給藥途徑。口服給藥為首選,但要注意牛奶、果汁等食物的影響,注意給藥方法防止嘔吐,切不能硬灌,以防意外;肌注給藥要充分考慮注射部位的吸收狀況,避免局部結塊、壞死;靜脈注射雖然吸收完全,但容易給患兒帶來(lái)痛苦和不安全因素;栓劑和灌腸劑對兒童不失為一種較安全的劑型,但目前品種較少;兒童皮膚吸收較好,然而敏感性較高,不宜使用含有刺激性較大的品種,要注意小兒用手抓摸藥物,避免誤入眼、口引起意外。
2.4 選擇合適劑型
目前,兒科藥物劑型改革方向主要有:
(1)研制口服制劑來(lái)替代一些注射劑,原則上要求能夠口服給藥的就不需要進(jìn)行注射治療;
(2)開(kāi)發(fā)多種口服制劑(如滴劑、混懸劑、咀嚼片和泡騰片等)并改善口感,方便患兒服用。
(3)研制緩釋制劑,減少服藥次數和服藥天數,提高小兒用藥依從性。
現在我國兒科藥品在藥物劑型的改進(jìn)方面有了很大的提高,許多口服制劑(如阿莫仙干糖漿、泰諾滴劑等)添加了適于兒童口味的果味劑,大多數滴劑還配有小量杯或刻度滴管,這些都極大地方便了兒童用藥。
2.5 嚴密觀(guān)察兒童用藥反應,防止產(chǎn)生不良反應
兒童應激能力較差,較敏感,極易產(chǎn)生藥物不良反應。在用藥過(guò)程中應密切注意藥物不良反應,以免造成嚴重后果。
3 兒科藥物的合理應用
3.1 抗生素類(lèi)藥物
小兒感染性疾病多,因此應用抗生素的機會(huì )亦多。首先要掌握不同抗生素的抗菌譜,務(wù)必使所選藥物的抗菌譜與所感染的微生物相適應。其次要考慮藥物的吸收、分布等特性。如具有抑菌性質(zhì)的藥物常要求在體液中保持一定的濃度,以維持其作用。而繁殖期殺菌性藥物(青霉素、頭孢菌素類(lèi))則要求快速進(jìn)入體內,在短時(shí)間內形成高血藥濃度(間歇沖擊療法),以發(fā)揮殺菌作用。當前抗菌藥物的濫用現象較為突出,對非感染性疾病如腸痙攣、單純性腹瀉以及一般感冒、發(fā)熱患兒不究其原因就首先使用抗生素。在應用抗生素方面正確的做法應當是在病原學(xué)診斷后及時(shí)調整治療方案,選用窄譜、低毒的藥物來(lái)完成治療。
如需聯(lián)合應用,應以療效好、副作用小為原則,為防止累積毒性作用,嚴禁聯(lián)合使用對同一器官均有毒性的抗生素,如頭孢唑啉與丁胺卡那霉素都具有較重的腎毒作用,應盡量避免聯(lián)合使用。青霉素類(lèi)抗生素為半衰期快速消除類(lèi)抗生素,這類(lèi)抗生素由于在體內消除快,欲維持合適的血藥濃度及給藥次數,應每日2~4次。喹諾酮類(lèi)(如環(huán)丙沙星)、四環(huán)素類(lèi)(如土霉素)不宜應用,對于氨基糖苷類(lèi)及磺胺類(lèi)等不良反應較大的藥物應慎用。值得注意的是,長(cháng)期使用廣譜抗菌藥物容易引起腸道菌群失調,如消化道菌群失調可以引起腹瀉、便秘等,嚴重者可以引起全身真菌感染或耐藥菌感染;對群體和社會(huì )來(lái)講,廣泛、長(cháng)時(shí)期地濫用廣譜抗生素,會(huì )對整個(gè)微生態(tài)環(huán)境、進(jìn)而對人們的健康產(chǎn)生極為有害的影響。
3.2 解熱鎮痛類(lèi)藥物
目前適用于小兒的解熱鎮痛藥品種及劑型相對較多,各種退熱藥成分不同,但其藥理作用基本相同,只要一種足量即有效,沒(méi)有聯(lián)合用藥的必要。而撲熱息痛、布洛芬制劑因其療效好、副作用小、口服吸收迅速完全,是目前應用最廣的解熱鎮痛藥。阿司匹林易誘發(fā)兒童哮喘,誘發(fā)Reye綜合征、胃腸道黏膜損害,劑量過(guò)大引起出汗過(guò)多而導致患兒體溫不升或虛脫,故應慎用。
3.3 微量元素及維生素類(lèi)藥物
很多家長(cháng)及部分醫生認為微量元素及維生素類(lèi)藥物可以長(cháng)期、無(wú)條件使用,因此經(jīng)常給孩子服用一些諸如某些鈣制劑、鋅制劑、氨基酸制劑、多種維生素制劑等藥物。其實(shí)服用此類(lèi)藥物治療要根據身體的需要,若濫用或過(guò)量地長(cháng)期使用會(huì )產(chǎn)生不良反應,如補充鈣類(lèi)和魚(yú)肝油類(lèi):目前要求在出生后15天開(kāi)始服用鈣劑和魚(yú)肝油。鈣劑的種類(lèi)很多,需在醫生指導下服用。鈣劑服用時(shí),只當藥用,而不能沖水過(guò)多或以“糖水”飲用,或與食物、奶等混用,因為這樣會(huì )降低吸收、降低療效。魚(yú)肝油滴劑1ml等于20滴(吸管),每瓶10ml等于200滴。服用魚(yú)肝油需遵照醫囑,按照孩子的體重、年齡計算滴入,切忌多吃,量多會(huì )造成魚(yú)肝油中毒,出現前囟飽滿(mǎn)、易哭、易激動(dòng)等癥狀。
3.4 消化系統藥物
胃動(dòng)力藥,如嗎丁啉、西沙必利;保護胃黏膜藥,如思密達;作用于幽門(mén)螺旋桿菌,如麗珠得樂(lè ),飯前15min服用;助消化藥,飯后30min服用,如乳酶生、媽咪愛(ài)等;止瀉藥,空腹服用效果較好,作用充分有利于吸收,但不能與乳酶生等活性菌藥物同用,以免產(chǎn)生拮抗作用。對腹瀉患兒 不主張用止瀉藥,除用口服補液療法防止脫水和電解質(zhì)紊亂外,可輔以含雙歧桿菌或乳酸桿菌的制劑調節腸道的微生態(tài)環(huán)境。小兒便秘一般不用瀉藥,多采用飲食調整和通便法。
總之,兒科用藥是一個(gè)非常值得研究和探討的領(lǐng)域。作為醫務(wù)工作者,應該樹(shù)立高尚的醫德,以謙虛謹慎的態(tài)度為人民服務(wù),努力鉆研專(zhuān)業(yè)技術(shù),提高兒科用藥水平,促進(jìn)兒童健康成長(cháng)。(淺談兒科藥物的合理應用
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