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    補體系統是天然免疫系統的重要組成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫復合物和凋亡物質(zhì)以維持機體內環(huán)境穩定等方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。補體活化包括經(jīng)典途 徑、旁路途徑及凝集素途徑等三種激活途徑，涉及30 余種血漿蛋白。C3 是三種途徑活化補體的交匯點(diǎn)，C3 轉化酶是補體調節的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。補體調節蛋白既可為血漿蛋白（如補體H 因子），也可為細胞表面的蛋白（如膜輔蛋白MCP），部分血漿蛋白（如補體H 因子）也可以附著(zhù)在細胞表面發(fā)揮補體調節作用。

    補體調節蛋白的主要作用是調節補體系統的激活，具有以下作用：⑴限制補體成分的消耗；⑵補體活化后消滅入侵的微生物或處理受損的細胞時(shí)保護正常的細胞；⑶ 調控具有生物學(xué)活性的補體片段的生成，從而調控炎癥和免疫反應。如果補體調節蛋白功能異常則可造成補體的異常活化：補體成分過(guò)度消耗、自身細胞乃至器官受 到補體攻擊、釋放的大量炎癥反應介質(zhì)誘發(fā)免疫炎癥反應，從而造成機體損害。

    腎臟是補體異常活化最易受累的器官之一，多種腎小球腎炎可見(jiàn)異常補體活化證據。包括狼瘡腎炎、急性鏈球菌感染后腎炎（APSGN）、膜增生性腎小球腎炎 （MPGN）、膜性腎病和IgA 腎病等。近年來(lái)隨著(zhù)對補體活化和調節蛋白的認識的提高，又發(fā)現補體異常活化在A(yíng)NCA 相關(guān)小血管炎、溶血尿毒綜合征（HUS）和C3 腎炎等疾病中發(fā)揮了重要作用，隨著(zhù)對補體異常活化的病生理機制的了解，以補體成分作為干預靶點(diǎn)的治療措施也應運而生。

    H 因子是血清中抑制C3 轉換酶（C3bBb）的重要補體調節蛋白，由20 個(gè)短一致重復片段（SCRs）構成。H 因子的N 末端通過(guò)結合C3b 抑制補體活化：一方面可以作為I 因子的輔助因子降解C3b，轉化成iC3b；另一方面可以通過(guò)與B 因子的裂解產(chǎn)物Bb 競爭性結合C3b 使C3 轉化酶生成減少，同時(shí)加速已形成的C3 轉化酶的降解。而H 因子的C 末端可與內皮細胞結合從而在內皮細胞表面發(fā)揮抑制補體活化的作用，從而保護血管內皮細胞免受補體活化產(chǎn)物的攻擊。研究發(fā)現H 因子基因突變或者自身抗體形成可影響其功能，其N(xiāo) 末端異常可導致MPGN，C3 腎炎等，而C 末端異常可引起不典型HUS。近期研究發(fā)現在腹瀉相關(guān)的典型HUS（D+HUS）中發(fā)揮重要作用的志賀毒素也可與H 因子結合從而造成補體異常活化，初步應用補體C5 的單抗獲得療效；狼瘡腎炎患者血清H 因子降低并與病情活動(dòng)和腎臟病理類(lèi)型密切相關(guān)，但機制有待進(jìn)一步明確。

    針對C3 轉換酶的自身免疫也可以影響其生物學(xué)活性，血清中的C3 腎炎因子即為C3 轉換酶的IgG 型抗體，該自身抗體并非抑制酶活性，而是通過(guò)延長(cháng)C3 轉換酶的半衰期而延緩了轉換酶的滅活，從而造成C3 的過(guò)度消耗和補體持續活化，相關(guān)疾病見(jiàn)于MPGN 如致密物沉積病（DDD）和APSGN等腎臟疾病。

    新近的研究發(fā)現漿細胞病產(chǎn)生的異常單克隆免疫球蛋白也可以引起的MPGN 樣的病變，病理表現為腎小球增生性病變、以C3 沉積為主，不一定表現為異常蛋白沉積。目前認為可能與循環(huán)中的單克隆免疫球蛋白參與補體旁路途徑異常活化有關(guān)，相關(guān)機制也涉及影響C3 轉換酶或者其主要調節因子H 因子等。

    此外，雖然ANCA 相關(guān)小血管炎在循環(huán)和腎組織水平未見(jiàn)明顯補體活化的證據，但近期研究發(fā)現補體旁路途徑的活化參與了發(fā)病機制，成為重要研究進(jìn)展之一。針對補體成分治療的成功案例已有報道，有待在大宗患者中進(jìn)一步研究證實(shí)。

    上述進(jìn)展說(shuō)明補體在腎臟病免疫炎癥發(fā)病機制中的作用已經(jīng)再次成為研究熱點(diǎn)，開(kāi)展更為深入的研究不但利于了解相關(guān)疾病的病生理背景，還有可能為基于補體活化的治療提供潛在干預靶點(diǎn)。