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    IgA腎病是我國最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，發(fā)病前常有上呼吸道感染，腎臟病理表現多樣化，常為腎小球系膜增生和/或局灶階段性硬化，免疫熒光可見(jiàn)系膜區和/或毛細血管壁有IgA沉積。臨床主要表現為血尿和蛋白尿。

    我國IgA腎病的發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的40%～50%。在確診后5～25年內有15%～40%的患者發(fā)展為終末期腎臟疾病（ESRD）。如何提高對該病的認識，爭取早期診斷和早期治療，具有重要的意義。

    目前大量研究顯示多種炎癥因子，細胞因子及免疫活性物質(zhì)參與了IgA腎病病理?yè)p傷過(guò)程，腎臟組織和尿液中相關(guān)組織標記物的表達及變化可能能夠反應局部腎小球或腎臟浸潤炎癥細胞的變化，在評估IgA腎疾病病活動(dòng)性，檢測疾病進(jìn)展程度及評價(jià)療效，評估預后等方面有重要意義。本文對能反應IgAN病情變化和預后，需要治療干預的組織標志物的研究進(jìn)展及其臨床價(jià)值作一簡(jiǎn)單介紹。

    1、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）與IV型膠原：在IgA腎病的腎小管間質(zhì)區，α-SMA隨著(zhù)間質(zhì)病變的加重而增加。III級以上的IgA腎病，不僅膠原I、III的表達明顯增加，原本局限于腎小管基底膜而腎間質(zhì)無(wú)表達的IV型膠原也會(huì )出現在增寬的腎間質(zhì)區。上述膠原與α-SMA的表達呈正相關(guān)，因此α-SMA在腎間質(zhì)纖維化中起重要作用。在IgA腎病中，間質(zhì)細胞表達α-SMA，轉化為肌成纖維細胞，致使ECM合成增多，最終導致腎臟纖維化。

    2、成纖維細胞特異性蛋白1（FSP1）：近年研究證實(shí)，FSP1+細胞數是預測糖皮質(zhì)激素反應性的最強而且最重要的因子。IgA腎病診斷時(shí)如果每高倍視野FSP1+細胞數＞32.6%，則很可能發(fā)生激素抵抗。因此，FSP1+細胞數可作為IgA腎病糖皮質(zhì)激素治療反應的預測因子。

    3、中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）：Lee氏Ⅲ級IgAN患者的尿NGAL水平和NGAL/肌酐比值明顯升高，與尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平相比，NGAL升高更加顯著(zhù)，在NAG幾乎無(wú)任何變化的Lee氏Ⅱ級患者中也能檢測到NGAL升高，提示尿NGAL較NAG更靈敏，是反應IgAN腎小管間質(zhì)損傷的早期生物標志物。

    4、尿單核細胞趨化蛋白（MCP）-1: IgA腎病患者尿MCP-1水平增高。尤其腎間質(zhì)重度損害的患者中增高尤其明顯。尿液MCP-1的檢測可作為輔助評估IgA腎病腎損傷尤其是腎間質(zhì)損傷程度及疾病預后的重要標記物。

    5、NKG7+（GMP-17+）/CD8+淋巴細胞：檢測腎小管上皮NKG7+（GMP-17+）/CD8+淋巴細胞有助于判斷早期IgA腎病的預后，尋找NKG7+（GMP-17+）/CD8+淋巴細胞的抑制劑將來(lái)可能成為IgA腎病的治療靶點(diǎn)。

    6、尿足細胞：足細胞損傷能引起系膜細胞增殖和系膜基質(zhì)擴展，IgAN活動(dòng)期患者尿中可檢出不同數量的足細胞。尿足細胞陽(yáng)性的IgAN患者的病程多呈進(jìn)展性，IgA腎病患者足細胞損傷與腎小球硬化及血清肌酐顯著(zhù)相關(guān)。

    7、血小板衍生生長(cháng)因子（PDGF）：PDGF-BB是腎小管間質(zhì)病變中重要的致纖維化因子，能促使細胞外基質(zhì)積聚和抑制基質(zhì)降解，最終導致腎間質(zhì)纖維化和腎功能惡化。因此，PDGF-BB的拮抗劑及其受體酪氨酸蛋白激酶抑制劑的應用將會(huì )給腎間質(zhì)纖維化治療找到新的治療方法。

    8、sIgA: IgA腎病患者中尿液中sIgA顯著(zhù)增加，并且與病理?yè)p害嚴重程度相關(guān)。sIgA在IgA腎病的發(fā)病機制中起著(zhù)重要的作用。尿中sIgA水平的檢測可作為一種非侵入性的手段用于監控該疾病發(fā)生與進(jìn)展。

    9、TGF-β1: IgAN患者血和尿TGF-β水平均隨病理分級加重呈遞增趨勢，且尿TGF-β/尿水平與病理分級程度及腎功能損傷程度呈正相關(guān)性，可能與TGF-β促進(jìn)細胞增殖、ECM過(guò)度沉積和腎臟纖維化有關(guān)。

    10、IL-6: IgAN患者尿IL-6排泄增加，并與腎小球多項慢性病理改變相關(guān)，提示尿IL-6檢測可以作為IgAN腎小球損傷向慢性化進(jìn)展的一項無(wú)創(chuàng )傷性、動(dòng)態(tài)監測指標。同時(shí)尿液IL-6水平可以反應小管間質(zhì)損傷，尤其是近端小管，并與其功能關(guān)系密切。

    11、尿調蛋白：尿調蛋白肽段表達的峰度差異用于鑒別IgAN與健康對照組時(shí)ROC曲線(xiàn)下面積為0.998；在鑒別IgAN與疾病對照組時(shí)ROC曲線(xiàn)下面積為0.815。其特殊的強度范圍可作為診斷IgAN一個(gè)可參考的無(wú)創(chuàng )性指標。

    12、尿液補體因子H: IgA腎病患者中尿液排泄補體因子H顯著(zhù)增加，同時(shí)提示腎臟組織中H因子也存在沉積，且與疾病嚴重性相關(guān)，可作為評估IgA腎病患者腎損傷程度的一個(gè)組織標記物，尤其對于隨訪(fǎng)患者。

    13、腎損傷因子1（KIM-1）：IgAN患者尿液KIM-1的水平明顯高于正常人和非IgAN患者，并且與血清肌酐與蛋白尿水平呈正相關(guān)，與肌酐清除率呈負相關(guān)。KIM-1水平越高者腎小管間質(zhì)損傷越嚴重。

    其他可輔助評估IgAN腎損傷以用于治療干預疾病發(fā)展的組織標記物還包括轉鐵蛋白受體（CD17）、白細胞介素1（IL-1）、IL-8、IL-10、尿自然殺傷（NK）細胞、血清IgA/C3的比值、尿表皮生長(cháng)因子（EGF）等。近年來(lái)通過(guò)研究表明：尿液蛋白和多肽類(lèi)物質(zhì)分析有助于了解不同腎臟疾病的特征與進(jìn)展。通過(guò)各種先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行尿液蛋白質(zhì)組學(xué)分析檢測發(fā)現特異性組織標記物對于疾病的早期治療干預有重要意義。

    雖然目前的研究已經(jīng)找出許多IgAN組織標記物，但這些標記物作為單獨的診斷工具仍不具備良好的敏感性和特異性。因此尋找更多具備良好敏感性、特異性，且檢測方法簡(jiǎn)單的組織標記物，以用于IgAN的早期治療干預將是以后研究的重點(diǎn)。