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IgA 腎病牛津分型的驗證

2012-04-20 08:54 閱讀:4737 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] IgA腎病(IgAnephopathy,IgAN)是世界各國公認的最常見(jiàn)的腎小球疾病,占中國原發(fā)性腎小球疾病的45-50%,10年約15-20%的患者進(jìn)入終末期腎臟疾病。IgAN臨床、病理表現多樣,預后相差懸殊。2009年IgA腎病牛津分類(lèi)提出四項指標(MEST):系膜增殖(Mesangialhyp

    IgA腎病(IgAnephopathy,IgAN)是世界各國公認的最常見(jiàn)的腎小球疾病,占中國原發(fā)性腎小球疾病的45-50%,10年約15-20%的患者進(jìn)入終末期腎臟疾病。IgAN臨床、病理表現多樣,預后相差懸殊。2009年“IgA腎病牛津分類(lèi)”提出四項指標(MEST):系膜增殖(Mesangialhypercellularity,M),毛細血管內增殖(Endocapillaryproliferation,E),階段硬化(Segmentalsclerosis,S)和腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化(Tubularatrophyandinterstitialfibrosis,T)能獨立于臨床指標預測IgAN患者的預后。

    然而IgAN具有種族性和地域性差別,決定了IgAN牛津分類(lèi)需在不同種族人群中進(jìn)行驗證,此外該分類(lèi)方法未能得出毛細血管內增殖性病變和新月體對預后的預測價(jià)值,袢壞死由于例數少未進(jìn)行驗證。因此驗證IgAN牛津分類(lèi)是否適用于我國IgAN人群的工作具有非常重要的意義。2009年9月,劉志紅院士組織發(fā)起了中國IgAN牛津分類(lèi)多中心驗證研究。本研究的納入標準、統計學(xué)處理方案均與原牛津分類(lèi)研究一致。

    本研究共有18個(gè)臨床腎臟病中心參加,共納入患者1026例。本組患者腎活檢時(shí)eGFR、平均動(dòng)脈壓(MAP)與原IgAN牛津分類(lèi)研究人群相似,但尿蛋白略低(中位數1.3g/24h)。病理指標分布方面,我國漢族IgAN人群的病變分布與原IgAN牛津分類(lèi)研究有較大的差異。表現為系膜積分(M1,43%)、毛細血管內增殖性病變(E1,11%)較輕,而階段硬化粘連(S1,83%)、袢壞死性病變(N1,15%)較多見(jiàn),而新月體(C1,48%)、間質(zhì)纖維化(T1,24%;T2,3.3%)的分布與原IgAN牛津分類(lèi)研究人群相似。本研究由兩位病理醫師獨立積分,病理指標間的組內相關(guān)系數(ICC)較好,高于原IgAN牛津分類(lèi)研究,表明這些病理指標在漢族人群也具備較好的可重復性。

    與原IgAN牛津分類(lèi)研究人群相似,不同病理指標患者間的隨訪(fǎng)治療干預存在明顯的差別。伴有新月體(C1)、袢壞死(N1)、毛細血管內增殖性病變(E1)者往往更傾向于接受免疫抑制劑治療(P<0.001);而伴有系膜增殖性病變(M1)、階段硬化(S1)、間質(zhì)纖維化(T1或T2)者更傾向于使用腎素血管緊張素抑制劑治療。

    利用線(xiàn)性模型和COX回歸模型分析的結果與原IgAN牛津分類(lèi)人群結果相似。本研究中M、S、T三項病理指標均與IgAN患者長(cháng)期腎臟預后密切相關(guān),但E與長(cháng)期預后無(wú)明顯相關(guān)性。值得注意的是在原牛津分類(lèi)研究人群中,事實(shí)上病變E與腎臟長(cháng)期預后無(wú)明顯相關(guān)性,但是E對預后的預測作用可能是受到了使用免疫抑制劑的影響,因此原IgAN牛津分類(lèi)仍將E納入。本研究未能證實(shí)E對患者長(cháng)期腎臟預后的預測價(jià)值,即使在校正了隨訪(fǎng)使用免疫抑制劑及腎素血管緊張素抑制劑后,仍未能證實(shí)E與患者腎臟預后的關(guān)系。因此,本研究不支持病變E能夠預測IgAN患者的長(cháng)期腎臟預后,但伴有E1者是否提示其對免疫抑制劑治療有效仍有待進(jìn)一步的研究。在原IgAN牛津分類(lèi)研究中,S定義為腎小球階段硬化或單純毛細血管袢粘連。但本研究?jì)H發(fā)現,腎小球階段硬化不包含單純粘連能獨立預測IgAN患者的預后,把單純粘連也納入S病變的定義將降低S在IgAN患者長(cháng)期腎臟預后的預測價(jià)值。此外,本研究還分析了新月體和毛細血管袢壞死性病變對患者腎臟長(cháng)期預后的影響,但也未能證實(shí)其相關(guān)性。需要前瞻性研究來(lái)驗證。

    結論,IgA腎病牛津分類(lèi)M和T的適用于我國IgAN患者,腎小球階段硬化不伴單純粘連者能獨立預測IgAN的預后,但病變E、袢壞死和新月體與患者長(cháng)期腎臟預后無(wú)明顯相關(guān)性。


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