來(lái)自哈佛醫學(xué)院,麻省總醫院,哥倫比亞大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“A Model for Personalized in Vivo Analysis of Human Immune Responsiveness”的文章,研發(fā)了一種能在小鼠中重構個(gè)體免疫系統的新方法,這種“個(gè)體免疫小鼠”能幫助研究人員針對個(gè)體,在發(fā)病初期分析疾病的異常,比如I型糖尿病,以及其它自身免疫疾病。相關(guān)成果公布在《科學(xué)—轉化醫學(xué)》雜志上。
文章的通訊作者是哥倫比亞大學(xué)微生物與免疫學(xué)教授Megan Sykes,她表示,小鼠模型還能用于臨床,比如預測某位病人對已有藥物或者免疫治療方法的反應。而且模型還有助于研發(fā)針對傳染,或者癌癥的個(gè)體免疫治療方法,還可以減輕病患移植排斥性。
一直以來(lái)研究人員都在尋找能辨別自身免疫疾病影響因素的方法——自身免疫疾病是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病,包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、多發(fā)性硬化及I型糖尿病等。“然而雖然人類(lèi)大規模研究獲得了免疫疾病遺傳基礎方面的一些重要信息,但是仍不清楚這些基因具體扮演的角色作用”,Sykes博士說(shuō),“針對不同患病時(shí)間,不同治療方案的病患群體,不容易找到具體的機制。而且從這些已經(jīng)患病的病人身上,也很難分辨哪些造成了自身免疫過(guò)程,哪些又是由于自身免疫造成的。”
一些研究組已經(jīng)獲得了個(gè)體免疫小鼠,但是每個(gè)模型都有其重要局限性,比如不能產(chǎn)生完整的免疫細胞,或者重構人體免疫系統組織之間的不兼容性。
而這一最新模型則相對來(lái)說(shuō),能重構出一種強健的,多種類(lèi)型的人類(lèi)免疫細胞,包括T細胞,B細胞,骨髓細胞(骨髓細胞能分化成多種免疫細胞),而且沒(méi)有免疫不兼容性。
研究人員從患有I型糖尿病的成年人及健康對照組的骨髓中提取干細胞,并將這些細胞注射到缺乏免疫系統的小鼠體內,同時(shí)注入小鼠的還有人胸腺組織,以防排斥反應。一個(gè)月后,研究人員發(fā)現這些小鼠體內生成了大量不會(huì )攻擊健康組織的T細胞和B細胞。
之后研究人員又通過(guò)進(jìn)一步觀(guān)察,發(fā)現比較于健康對照小鼠體內的T細胞,盡管在相似的環(huán)境中發(fā)育,來(lái)自I型糖尿病患者的T細胞更加有可能被活化并發(fā)育成為記憶性T細胞
這說(shuō)明來(lái)自I型糖尿病患者的骨髓干細胞中存在著(zhù)可能會(huì )促發(fā)自身免疫性疾病的內源性差異。Sykes說(shuō),“我們希望能從中發(fā)現病患免疫系統中的基礎差異,在疾病發(fā)展之前。”
這項研究也揭示了I型糖尿病的遺傳機制,“大量HLA相關(guān)基因與I型糖尿病密切關(guān)聯(lián),”Sykes解釋道,“大約三分之一具有這些基因中一種。但是只有更少比例的小鼠患上了這種疾病,這就是說(shuō),HLA基因是必要,而不是充要條件。利用個(gè)體免疫小鼠,我們希望能了解更多有關(guān)非HLA基因在I型糖尿病中的作用。”
2010年,美國科學(xué)促進(jìn)會(huì )(AAAS)創(chuàng )辦了新周刊:《Science-Translational Medicine》,由美國**衛生研究院(NIH)前任院長(cháng)伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的首席科學(xué)顧問(wèn),周刊主要關(guān)注加速將我們在生物機制研究領(lǐng)域的驚人進(jìn)展轉化為預防和治療人類(lèi)疾病的新方法。
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