幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    2015年10月23日-25日，中國微循環(huán)學(xué)會(huì )神經(jīng)變性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì )第三屆學(xué)術(shù)會(huì )議在天津隆重舉行。在“癡呆中西醫結合診治論壇”上，首都醫科大學(xué)附屬北京安貞醫院神經(jīng)內科畢齊教授介紹了癡呆治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展。
 

    一、癡呆概論

    全球引發(fā)癡呆的病因包括：阿爾茨海默病癡呆（AD）和非阿爾茨海默病癡呆（NAD），后者是指除了AD以外的其他類(lèi)型癡呆的總稱(chēng)，包括血管性癡呆（VaD）、神經(jīng)變性病癡呆以及繼發(fā)于其他疾病的癡呆。國際阿爾茨海默病聯(lián)合會(huì )發(fā)布的世界AD2015年報告顯示，全球癡呆患病人數正在持續增長(cháng)，中國AD患者占世界患者總數的1/4,全球每4秒鐘就會(huì )增加一個(gè)癡呆患者，2015年癡呆治療花費8180億美元。人口老齡化是未來(lái)經(jīng)濟負擔加重的驅動(dòng)力，而中國是老齡化速度最快的國家。

    2015年JAMA雜志發(fā)表文章首次建議對70以上人群進(jìn)行大腦健康常規篩查。因為研究顯示，30%年齡大于70歲的老年人存在記憶問(wèn)題，約16%有輕度認知障礙，14%有癡呆（包括AD）；而早期認知障礙的一些原因若及早發(fā)現可以逆轉和治療，例如抑郁、甲減、睡眠呼吸暫停、視力和聽(tīng)力問(wèn)題等，通過(guò)生活方式改變可以延緩認知障礙進(jìn)展。研究發(fā)現，控制高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、高同型半胱氨酸血癥等血管性危險因素對預防癡呆同樣重要。

    盡管30多年研究到目前為止仍未獲得非常有效的治愈AD的藥物，但在其治療學(xué)研究上還是不斷有新的發(fā)現和進(jìn)步。

    二、AD的藥物治療研究

    畢齊教授介紹，從1998年到2011年，在A(yíng)D藥物13年研發(fā)中，其中101個(gè)藥物以失敗告終，僅有3個(gè)藥物成功上市。這三個(gè)藥物分別是：卡巴拉汀、加蘭他敏和多奈哌齊。目前為止，AD的治療藥物有卡巴拉汀、加蘭他敏、多奈哌齊和美金剛，它們僅能改善AD癥狀，但是不能預防發(fā)病和逆轉病程。盡管如此，近年來(lái)一些新的研究為AD藥物研發(fā)帶來(lái)了新的希望。

    1. 神經(jīng)血管單元和Aβ轉運障礙

    神經(jīng)血管單元最初是神經(jīng)保護研究中提出的概念，后來(lái)發(fā)現它與Aβ轉運障礙相關(guān)。2011年AHA/ASA發(fā)表科學(xué)聲明，強調應關(guān)注血管性因素在認知損害/癡呆中的重要作用。聲明指出，神經(jīng)血管單元功能障礙和腦血流量調節VCI進(jìn)程（從輕度認知功能損害到癡呆）中的重要因素；應關(guān)注微血管病變與腦血管病、神經(jīng)退行性病變的相關(guān)性；應關(guān)注VCI和AD與腦微血管結構改變的相關(guān)性。

    2. 開(kāi)啟血腦屏障（BBB），為治療AD和卒中提供新途徑研究表明，BBB由周細胞調控，能以某種方式開(kāi)放允許不同大小的分子通過(guò)，從而保證大腦正確地發(fā)揮基本功能，免受神經(jīng)損害物質(zhì)釋放（如卒中和炎癥等）。選擇性開(kāi)放BBB可使治療神經(jīng)退行性疾病的藥物轉運入腦。

    那么，如何安全地打開(kāi)和關(guān)閉血腦屏障呢？美國的動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，腺嘌呤核苷受體能對大分子進(jìn)入大腦進(jìn)行控制，當其在組成BBB的細胞上被激活時(shí)，就會(huì )建立起一個(gè)進(jìn)入BBB的通道。實(shí)驗成功地讓一個(gè)β淀粉樣肽抗體穿過(guò)轉基因老鼠的BBB,并觀(guān)察到它依附于導致老鼠罹患AD的淀粉狀蛋白斑上。獲得FDA批準的、基于腺嘌呤核苷的藥物——心肌灌注造影劑Lexiscan也能輕易打開(kāi)通過(guò)血腦屏障的通道。

    3. 新型藥物Aducanumab

    PRIME試驗是一項隨機雙盲1b期A(yíng)ducanumab研究，納入的參與者經(jīng)PET評估確診為β淀粉樣蛋白沉積，符合前驅或輕度AD臨床診斷標準，年齡50-90歲，平均年齡70.5-73.7歲；將患者按照比例隨機接受1、3、6或10mg/kg的藥物或安慰劑，每組約30例；每4周靜脈注射1次，為期52周。大多數患者還同時(shí)服用AD藥物。中期分析顯示，通過(guò)PET觀(guān)察到淀粉樣蛋白斑呈劑量和時(shí)間依賴(lài)性減少，且具有統計學(xué)顯著(zhù)性，早在6個(gè)月至1年就很明顯。重要的是，治療后1年，認知能力下降放緩（MMSE和CDR-sb測量），具有明顯的劑量依賴(lài)性。

    4. 多奈哌齊的新研究

    多奈哌齊是第二代可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，全球多部指南推薦的AD治療的標準藥物；初始用量5 mg/d,4——6周后需要調整劑量至10 mg/d.2015年《Alzheimers Dement》發(fā)表的一項多中心隨機雙盲安慰劑對照平行研究顯示，多奈哌齊10mg/d治療1年可減少前驅期A(yíng)D患者的海馬年萎縮率。但海馬萎縮是原因還是結果，這一問(wèn)題值得思索。FDA批準了多奈哌齊23mg緩釋劑型治療中重度AD.

    鏈接閱讀：高劑量多奈哌齊，哪些患者可從中受益？

    三、AD的非藥物治療研究

    藥物始終不能預防阿爾茨海默病或顯著(zhù)延緩其進(jìn)展。畢齊教授介紹了AD治療包的概念，他指出，盡管目前尚無(wú)治愈癡呆的方法，但可以積極預防。

    1. 生活方式改善

    一項研究納入1260名芬蘭志愿者，年齡在60-77歲，試驗組參與者被鼓勵遵循四個(gè)健**活方式，對照組參與者接受常規健康建議。四個(gè)健**活方式是指：營(yíng)養指導、體育鍛煉、認知學(xué)習及社交活動(dòng)、管理心血管病危險因素。研究?jì)赡臧l(fā)現，試驗組在記憶和其他認知能力測試中的表現好于對照組。研究者將對兩組繼續隨訪(fǎng)7年，以觀(guān)察改善是否持續存在。

    一項美國研究對329名具有遺傳傾向或存在A(yíng)D家族史的認知正常中年人進(jìn)行了觀(guān)察，發(fā)現中年時(shí)期參與心理**活動(dòng)（讀書(shū)、參觀(guān)博物館，尤其是經(jīng)常玩智力和紙牌游戲）會(huì )有助于保護他們在年老之后不會(huì )患上AD和老年癡呆癥，與AD相關(guān)的幾個(gè)腦區的容量也更大。

    香港仁濟醫院和嶺南大學(xué)合作進(jìn)行了全球醫學(xué)界對麻將與華人老年癡呆癥關(guān)系的首次研究。研究者將100名老年癡呆患者分成2組，一組每星期打麻將4次，每次打4圈，另一組每星期只打2次。5個(gè)月后，研究者測試患者的思考及記憶能力發(fā)現，前者的思考力、記憶力和反應速度遠勝后者。

    2. 飲食預防阿爾茨海默病

    2013年美國醫師醫藥責任協(xié)會(huì )（PCRM）發(fā)布了飲食預防阿爾茨海默病指南，提出了降低AD風(fēng)險的7條飲食原則：（1）減少飽和脂肪酸和反式脂肪酸攝入；（2）蔬菜、豆類(lèi)、水果和全麥應作為主要食物；（3）每天食用一盎司堅果或種仁可提供充足的維生素E;（4）每天的食譜應包括一種提供維生素B12的可靠食物，或能夠提供至少2.4μg/日（成人）維生素B12的替代食品；（5）選擇不含鐵和銅元素的復合維生素、在醫生指導下補充鐵元素；（6）避免使用含鋁的炊具、抗酸藥、發(fā)酵粉或其它產(chǎn)品；（7）每周有氧運動(dòng)3次，每次運動(dòng)量相當于40分鐘快步行走。

    健康飲食作用究竟有多大？有專(zhuān)家認為，盡管有證據支持健康飲食和運動(dòng)降低AD風(fēng)險，但是其他方面指南還沒(méi)有充分的證據支持。關(guān)于特定飲食/維生素證據，有些研究出現了相反的結果。目前尚無(wú)高水平證據支持這項指南，但是指南上推薦的飲食副作用非常小，這些健康飲食對人體不會(huì )有傷害。但是否對降低AD風(fēng)險有價(jià)值還不清楚，因為缺乏隨機對照研究的確切證據。

    2014年《Am J Prev Med》發(fā)表的一項研究納入260名認知功能正常的老年人，通過(guò)分析其1989/1990年間的飲食頻率調查問(wèn)卷獲得日常飲食信息，并于1998/1999年隨訪(fǎng)上述人群的高分辨率腦MRI結果。結果發(fā)現每周至少吃1次烤魚(yú)或煎魚(yú)的老年人，其負責記憶和認知相關(guān)腦功能區灰質(zhì)容積明顯增大。

    數據還顯示，地中海沿岸居民平均壽命比西方高17%,堅持地中海飲食：總死亡率下降9%,心血管死亡下降9%,癌癥死亡下降6%,PD和AD發(fā)病率下降13%.2010年發(fā)表于A(yíng)nn Intern Med的一項研究顯示，地中海飲食可降低認知功能下降風(fēng)險。

    最后，畢齊教授介紹了國內對癡呆研究的相關(guān)進(jìn)展，包括西藥丁苯酞和中成藥天智顆粒、參枝苓口服液等藥物的幾項研究，其中丁苯酞有望成為非癡呆型血管性認知功能障礙的治療藥物。此外，青島大學(xué)譚蘭教授完成的一項系統回顧和Meta分析對AD的危險因素和保護因素進(jìn)行了分析。與AD相關(guān)的危險因素包括：吸煙（>55.5-156包/年）、舒張壓過(guò)低（<70mmHg）、收縮壓過(guò)高（≥160 mmHg）、中年BMI增高、BMI過(guò)低、頸動(dòng)脈粥樣硬化、亞洲人群2型糖尿病、高同型半胱氨酸水平、抑郁、低教育程度等；可降低AD風(fēng)險的保護性因素包括：健康的飲食方式、食用魚(yú)、高葉酸攝入、體育鍛煉、目前使用他汀類(lèi)藥物、抗高血壓藥物、高教育程度等。