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    音樂(lè )與癡呆：疑點(diǎn)尚存

    用音樂(lè )的力量，將阿爾茨海默病的記憶及其他認知能力解鎖，這在臨床神經(jīng)學(xué)方面一直是人們心中充滿(mǎn)希望的信念。音樂(lè )對于患有這種疾病的患者而言無(wú)疑是舒適的源泉。然而，很少有科學(xué)的證據直截了當地證明了這一臨床本能。雖然音樂(lè )無(wú)處不在，但是人們卻很難對其進(jìn)行科學(xué)的系統研究；直到最近，我們仍然缺少系統框架來(lái)從神經(jīng)心理學(xué)現象的角度分析它，并且缺乏工具來(lái)研究大腦的結構及活動(dòng)進(jìn)程。

    感謝功能神經(jīng)影像學(xué)的進(jìn)展，這些工具現在已經(jīng)被我們掌握在手，并且是時(shí)候把音樂(lè )請進(jìn)神經(jīng)科學(xué)診所了。Jacobsen等人在Brain雜志上發(fā)表的文章提出了一種有趣的觀(guān)點(diǎn)：為什么音樂(lè )相關(guān)的記憶可以從癡呆的記憶掠奪中生存下來(lái)？[Jacobsen et al., Brain 2015 Aug]

    為了解決這個(gè)問(wèn)題，Jacobsen等人使用功能磁共振成像（fMRI）首先確定健康年輕人大腦的音樂(lè )記憶相關(guān)激活區域，此后在阿爾茨海默病患者隊列及健康老年人對照隊列中再次評估相同腦區。某些皮質(zhì)區與年輕人的音樂(lè )記憶有關(guān)，而年輕人涉及音樂(lè )記憶的主要領(lǐng)域在阿爾茨海默病患者中，與其他皮質(zhì)區域相比影響相對較小。關(guān)于阿爾茨海默病患者音樂(lè )記憶的機制，這一結果可以告訴我們什么？

    音樂(lè )記憶的性質(zhì)

    回答可能首先需要依據音樂(lè )記憶的性質(zhì)。人類(lèi)存在多種記憶機制，自傳體式的記錄（情節記憶；聽(tīng)到的碎片的上下文）、關(guān)于世界的認知（語(yǔ)義記憶，識別一個(gè)熟悉的曲調）及運動(dòng)技能順序的學(xué)習（程序性記憶，彈奏樂(lè )器），這些與一系列的感官現象相關(guān)。在神經(jīng)心理學(xué)上，前兩個(gè)記憶系統是“明確的”,最后的是“隱含的”,并且所有都是長(cháng)期的記憶形式（與工作記憶中的“短時(shí)”復述信息相對比）。

    對于音樂(lè )的實(shí)體，此前有限的研究表明，這些記憶系統在解剖學(xué)及認知上可以與常態(tài)的大腦相分離。[Platel et al., Neuroimage 2003 Sep] 在Jacobsen等人的研究中，“早就知道”和“最近知道”的音樂(lè )分別與音樂(lè )語(yǔ)義和情節記憶大致對應，最可靠的數據是與“早就知道”的音樂(lè )相關(guān)的內容。fMRI掃描任務(wù)基于熟悉程度來(lái)判斷，但作為在音樂(lè )心理學(xué)被廣泛采用的一種簡(jiǎn)便方法，可能無(wú)法完全捕捉到復雜結構與音樂(lè )記憶之間的關(guān)聯(lián)。[Omar et al., Brain 2010 Apr]

    然而，如果音樂(lè )記憶的確很特別，那么最可能的是把它歸因為情感共鳴上。我們最喜歡的音樂(lè )通過(guò)魔術(shù)一般的召喚把我們帶到情緒之中：情感、獎賞、自主神經(jīng)和運動(dòng)計劃的神經(jīng)器官與我們的音樂(lè )經(jīng)驗強硬連接，這可能是音樂(lè )在進(jìn)化過(guò)程中非常特別的一點(diǎn)。[Zatorre and Salimpoor, Proc Natl Acad Sci USA 2013 Jun 18; Clark et al., Soc Cogn Affect Neurosci 2015 Mar] 情感顯著(zhù)性和運動(dòng)準備的反應很可能反應在由Jacobsen等人發(fā)現的腦區激活上。

    音樂(lè )記憶與阿爾茨海默病

    雖然尚不清楚音樂(lè )的記憶如何與人們記憶的標準相適應，但是眾所周知，這些記憶存儲系統易受阿爾茨海默病病理學(xué)的影響。通常來(lái)看，阿爾茨海默病最初侵蝕情景記憶，同時(shí)語(yǔ)義記憶障礙出現更多變數，程序記憶則相對保存，至少在疾病初期是這樣。

    是否阿爾茨海默病在音樂(lè )記憶上表現的不遺余力是否應該被視為自相矛盾，可能因此有賴(lài)于我們對于記憶的分類(lèi)。正如Jacobsen等人的研究那樣，阿爾茨海默病音樂(lè )記憶的研究一直是針對少數病例，采用多種方法和評估不同種類(lèi)的記憶進(jìn)行，而結果的變數看起來(lái)變數很大。[Omar et al., Music Percept 2012]

    的確，音樂(lè )語(yǔ)義知識更精細的分析在阿爾茨海默病患者中可能暴露出缺陷。[Omar et al., Brain 2010 Apr] 另一方面，非阿爾茨海默癡待在揭示音樂(lè )認知的分級上可能構成可以說(shuō)是更為豐富的疾病模型。在額顳葉癡呆疾病譜中，神經(jīng)解剖和認知系統的選擇性瓦解顯示了在音樂(lè )的語(yǔ)義記憶上顳葉結構的參與，但是盡管語(yǔ)義相關(guān)知識普遍出現問(wèn)題，有時(shí)卻可以保存完好，[Omar et al., Brain 2010 Apr; Music Percept 2012; Golden et al., J Neurol Sci 2015 May 15]并且表現出對音樂(lè )過(guò)度反應的行為后果。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar]

    如果這些跨越時(shí)間的音樂(lè )記憶在阿爾茨海默病和/或癡呆中表現為“簽名”之類(lèi)的東西，那么便很有趣了。與此同時(shí)，音樂(lè )的傾向推動(dòng)我們可以使之成為在所謂“默認模式網(wǎng)絡(luò )”中唯一有效的探測器：這個(gè)大腦的神經(jīng)系統用更廣闊的世界支配我們內心生活的接口，并且被阿爾茨海默病的病理改變優(yōu)先設定為目標。[Golden et al., Neuroimage Clin 2015]

    研究工具

    Jacobsen等人使用結構與功能的關(guān)系，在健康的大腦劃定有關(guān)的神經(jīng)回路，然后利用這些信息來(lái)推論出關(guān)于疾病的影響。類(lèi)似的邏輯使人們認識到致病蛋白能分布在大型腦網(wǎng)絡(luò )中，這已經(jīng)改變了我們對神經(jīng)退行性疾病的見(jiàn)解。[Warren et al., Trends Neurosci 2013 Oct]

    然而，Jacobsen等人打開(kāi)的邏輯回路只能通過(guò)對患者進(jìn)行直接研究來(lái)關(guān)閉。對阿爾茨海默病及其他癡呆的患者進(jìn)行大腦工作中的腦功能成像是可行的，最近已通過(guò)使用音樂(lè )和其他復雜的聽(tīng)覺(jué)**被證明。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar; Golden et al., Neuroimage Clin 2015] 臨床神經(jīng)科醫師有時(shí)會(huì )懷疑它的價(jià)值，但fMRI作為一種協(xié)助理解癡呆這一疾病的技術(shù)，它具有三大優(yōu)勢：它可以在不可逆的腦損傷發(fā)病前檢測到疾病相關(guān)功能的改變，可以測量大腦區域之間的功能連接，可以發(fā)現大腦活動(dòng)中的異常和代償性增加。

    這些優(yōu)點(diǎn)意味著(zhù)fMRI非常適合于研究癡呆打破大腦網(wǎng)絡(luò )的機制和測試特定的病理生理假說(shuō)。然而，毫無(wú)疑問(wèn)的是，對于認知功能障礙的患者，fMRI的使用充滿(mǎn)挑戰，很可能意味著(zhù)需要為了這類(lèi)研究而量身定制掃描參數。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar; Golden et al., Neuroimage Clin 2015]

    癡呆不僅僅是記憶的喪失。阿爾茨海默病及其他神經(jīng)變性疾病對復雜的行為往往產(chǎn)生深遠的影響，在他們的日常生活影響患者的情緒和社交功能。使用紙筆心理測試和傳統的醫療設備來(lái)捕獲這種現象是非常困難的。神經(jīng)退行性疾病研究領(lǐng)域對全面的病理生理模型有著(zhù)迫切要求，這將讓人們在全腦水平理解疾病的作用以及預期變化。

    基于音樂(lè )的未來(lái)假設

    音樂(lè )可能會(huì )提供這樣的模式，作為一種心理構造，它很普遍，但是植根于司空見(jiàn)慣之中；作為一個(gè)神經(jīng)生物學(xué)現象，它是多方面的：從持續幾個(gè)小時(shí)對抽象感官信號的解碼，到每時(shí)每刻轉變的生理反應與有時(shí)令人驚訝的結果。

    此外，音樂(lè )的組成模式讓它們隨時(shí)可以被分析，并且音樂(lè )神經(jīng)科學(xué)已經(jīng)將這些與大腦機制的分布相聯(lián)系，這也是通過(guò)典型的癡呆定位的。

    腦功能基本上基于網(wǎng)絡(luò )，而音樂(lè )可能是對于這些基于網(wǎng)絡(luò )的蛋白質(zhì)肌病引起的映射功能紊亂的事先補償。對此作出進(jìn)一步展望，這種支持音樂(lè )信息處理的大腦機制可能會(huì )給特定神經(jīng)結構投去一束光。[Warren et al., Trends Neurosci 2013 Oct]

    神經(jīng)科醫生很少會(huì )否認，對于阿爾茨海默病（以及更普遍的癡呆）的早期處理很有必要，而現在這樣的治療仍然難以實(shí)現。Jacobsen等人的研究提醒我們，如野獸般看似奇特的音樂(lè )記憶可能還沒(méi)有被證明是黑天鵝，這迫使我們重新評估對這些疾病的機制進(jìn)行評估，使用功能強大的新方法來(lái)測試，并且鼓勵更加大膽的、鼓舞人心的假設。

    阿爾茨海默氏病的難題可能最終只需一次研究即可解決，這一難題已經(jīng)困擾了我們的患者許久了。音樂(lè )也許可以是實(shí)現這一目標的一種手段。

    編譯自：Camilla N. Clark and Jason D. Warren. Music, Memory and Mechanisms in Alzheimer's Disease. Brain. 2015;138（8）：2122-2125.