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    1、一般信息

    阿立哌唑是一種第二代抗精神病藥（SGAs）。然而，相比于其他SGAs,阿立哌唑的作用機制較為獨特：可部分激動(dòng)D2和5-HT1A受體，拮抗5-HT2A受體，故又被稱(chēng)為“DA系統穩定劑”（民間也有“第2.5代抗精神病藥”的說(shuō)法）。

    初于美國上市時(shí)，阿立哌唑僅被批準治療成人精神分裂癥。此后數年，阿立哌唑顯示出類(lèi)似于其他SGAs的、針對雙相躁狂急性發(fā)作的療效，該適應癥也獲FDA批準；隨后，阿立哌唑獲批用于雙相障礙的維持治療。2007年及2008年，阿立哌唑的適應癥獲得進(jìn)一步擴展，包括成人與13-17歲患者的精神分裂癥，成人及10-17歲患者的雙相急性躁狂/混合發(fā)作，以及作為聯(lián)用藥物治療成人重性抑郁。

    然而目前在中國，阿立哌唑僅被批準用于精神分裂癥的治療。

    全球范圍內，阿立哌唑原研藥的劑型包括：普通片劑：2mg、5mg、10mg、20mg、30mg;口腔崩解片：10mg、15mg;口服液：1mg/mL;短效針劑：7.5mg/mL.此外，還有兩種阿立哌唑長(cháng)效針劑獲FDA批準上市，分別為大冢和靈北的Abilify Maintena,以及Alkermes公司的Aristada.

    2、起始及最大劑量？

    依據中國指南，阿立哌唑治療精神分裂癥的起始劑量為10mg/d,推薦劑量為10-30mg/d,最大劑量為30mg/d.

    另外，反應2007年及2008年FDA所批準的新適應癥的劑量指南如下表：

    3、常見(jiàn)副作用？

    阿立哌唑總體耐受性良好，常見(jiàn)副作用包括頭痛、惡心、嘔吐、失眠及震顫。大部分個(gè)案的副作用為一過(guò)性，治療1-2周后即可消失。該藥一般不導致顯著(zhù)的體重增加，這一點(diǎn)與另一種非典型抗精神病藥齊拉西酮類(lèi)似。

    ▲ 錐體外系反應（EPS）：臨床表現包括肌肉強直、震顫、不安、面具樣表情、拖曳步態(tài)、肌肉痙攣等，可導致異常姿態(tài)。EPS與帕金森癥狀表現類(lèi)似，上述癥狀在兩種情況下均可出現。有的患者可能體驗到**不能。一旦出現，可考慮降低劑量，或聯(lián)用拮抗藥物（如抗膽堿能藥物）。

    ▲ 直立性低血壓：阿立哌唑對α1受體具有中等程度的親和力，可阻斷姿勢改變所引發(fā)的代償反應（血管收縮），導致血壓的一過(guò)性下降，引發(fā)頭暈。應教育患者，尤其是老年人及同時(shí)服用降壓藥的患者，勿起身過(guò)猛，以允許身體逐漸適應姿勢改變。

    ▲ 困倦、鎮靜：阿立哌唑可導致失眠，而另一些患者也可能出現困倦及鎮靜，進(jìn)而損害軀體協(xié)調能力及精神警覺(jué)性。患者應避免具有潛在危險性的活動(dòng)，包括駕車(chē)或操控機械，直到這些副作用不再對執行這些功能造成影響。

    ▲ 遲發(fā)性運動(dòng)障礙（TD）：TD一般認為是難以逆轉的。一般認為，TD風(fēng)險隨著(zhù)抗精神病藥治療時(shí)長(cháng)及累積劑量的增加而升高。SGAs誘發(fā)TD的風(fēng)險顯著(zhù)低于第一代抗精神病藥。阿立哌唑上市相對較晚，可用數據較少，但通常認為該藥導致TD的風(fēng)險很低。

    ▲ **風(fēng)險：阿立哌唑在美國擁有聯(lián)合治療抑郁的適應癥。作為一種“準抗抑郁藥”,該藥同樣被要求在標簽中標注，警惕與該藥相關(guān)的**風(fēng)險。FDA發(fā)現，抗抑郁藥物相關(guān)**風(fēng)險與患者年齡有關(guān)，年輕患者較常見(jiàn)，且最常出現于治療早期。在開(kāi)始或更換抗抑郁治療時(shí)，應密切監測患者尤其是兒童及青少年，觀(guān)察其有無(wú)抑郁惡化的征象。

    4、對糖代謝的影響？

    SGAs與糖代謝調節異常相關(guān)。與一些人所設想的不同，阿立哌唑也可導致血糖升高甚至糖尿病。盡管糖代謝異常和糖尿病往往與體重增加相關(guān)，但一些患者可能在體重未明顯增加的情況下發(fā)展為糖尿病，這一點(diǎn)對阿立哌唑而言可能尤其需要關(guān)注。體重增加較多的患者對藥物的代謝副作用更為易感。

    使用阿立哌唑的患者，尤其是具有糖尿病家族史者，應對這一副作用有所警覺(jué)，并在服藥期間定期監測血糖。

    5、妊娠/哺乳安全性如何？

    阿立哌唑的妊娠用藥分級為C級，其原研藥尚未針對妊娠期女性探討安全性。動(dòng)物研究中，該藥對胎兒發(fā)育可能有影響，但人類(lèi)研究的數量及質(zhì)量均有所欠缺。然而，動(dòng)物研究并不總是能很好地預測人類(lèi)的情況。盡管最近有研究顯示，妊娠早期暴露于第二代抗精神病藥導致重大畸形的風(fēng)險并不顯著(zhù)升高，但權衡利弊仍是必需的。懷孕或即將懷孕的患者應就此話(huà)題與醫生展開(kāi)探討。部分患者在停藥后可能復發(fā)，此時(shí)可能需要重新用藥，或換用另一種藥物。

    正在哺乳中的母親不應服用阿立哌唑，因為小量藥物可能通過(guò)乳汁進(jìn)入胎兒體內。若停藥不現實(shí)，那么患者不應開(kāi)始哺乳，已經(jīng)開(kāi)始的哺乳則應中斷。

    6、與哪些藥物聯(lián)用時(shí)應小心？

    阿立哌唑主要經(jīng)由CYP2D6和3A4代謝。因此，在與這些同工酶的抑制劑或誘導劑聯(lián)合應用時(shí)，阿立哌唑的清除率及血藥濃度可能受到影響，須加以小心，例如：

    ▲ 氟西汀、帕羅西汀：這兩種常用抗抑郁藥均為CYP2D6抑制劑，可抑制阿立哌唑的代謝，導致其血藥濃度升高，升高不良反應發(fā)生的風(fēng)險。

    ▲ 酮康唑：該藥為CYP3A4抑制劑，可抑制阿立哌唑的代謝，導致其血藥濃度升高，升高不良反應發(fā)生的風(fēng)險。

    ▲ 卡馬西平：該藥為CYP3A4誘導劑，可引起阿立哌唑清除率升高及血藥濃度降低，故聯(lián)用時(shí)應增加阿立哌唑的劑量。

    ▲ 乙醇：可能損害思維、判斷及協(xié)調能力，故不應與阿立哌唑同時(shí)使用。

    7、過(guò)量安全性

    阿立哌唑原研藥急性過(guò)量中毒的數據較少，且從未報告原研藥過(guò)量死亡的個(gè)案，迄今為止能夠確定的最大服用劑量為180mg,僅有的過(guò)量癥狀為嗜睡和嘔吐。轉歸取決于藥物劑量，以及是否與其他藥物聯(lián)用。

    任何可疑的藥物過(guò)量均應被視為醫療急癥，包括阿立哌唑。另外，應試圖獲取患者吃剩的藥物包裝，以估計患者所服用的劑量。

    8、漏服一次怎么辦？

    ▲ 若在當天意識到漏服，則應在當天盡早補上應服的劑量；

    ▲ 若第2天才意識到漏服，則跳過(guò)本次劑量，繼續按常規服藥。勿服用“雙份”劑量。

    9、飯前還是飯后吃？

    阿立哌唑的吸收代謝受食物影響較小，飯前飯后服用均可。

    延伸閱讀：常用精神藥物：飯前還是飯后吃？