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    盡管目前利妥昔單抗療法有效，但是大約五分之一的濾泡淋巴瘤（FL）患者會(huì )復發(fā)。能否及早鑒定這些患者，在臨床上又如何治療這些患者呢？

    這一問(wèn)題經(jīng)發(fā)表于《Journal of Clinical Oncology》雜志的一篇社論解決。這一社評評論了國家淋巴護理研究（NLCS）的分析數據。

    NLCS分析了接受環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(cháng)春新堿和強的松聯(lián)合療法的II，III或IV期FL患者（n = 588）。其中110名患者在診斷2年內復發(fā)，5年總生存率為50%，而未發(fā)生早期復發(fā)的患者總生存率為90%（n = 420）。

    通訊作者Jonathan W. Friedberg博士對醫景醫學(xué)新聞?wù)f(shuō)：“這項研究定義了早期復發(fā)高危組，而且對這些患者的獨特生物學(xué)進(jìn)行了重點(diǎn)研究。”

    評論者Caron A. Jacobson博士說(shuō)：“這項研究證實(shí)利妥昔單抗時(shí)代之前進(jìn)行的早期分析——鑒定年齡大和緩解持續時(shí)間≤1年與生存期短相關(guān)。”

    這些分析在這一淋巴瘤的生物學(xué)和治療方案方面提出了重要問(wèn)題。尤其是，這些高危淋巴瘤的生物學(xué)和基因學(xué)組成是什么，是否應該根據這些結果進(jìn)行治療，剛好與傳統化療法相反的療法？

    高危HL患者的下一步治療是什么？

    盡管年齡、體能狀態(tài)、節點(diǎn)位置和疾病分期可預測較差總生存期，但是Friedberg博士認為早期復發(fā)是鑒定高危疾病患者的最佳方法。

    Friedberg博士對醫景醫學(xué)新聞?wù)f(shuō)，當臨床醫生鑒定早期復發(fā)患者時(shí)，他們應當推薦患者到專(zhuān)門(mén)中心進(jìn)行干細胞移植，這可能使高危患者獲益。

    Jacobson醫生和Freedman醫生同意這一觀(guān)點(diǎn)，他們寫(xiě)到，鑒于化學(xué)敏感案例中持續使用HDC-ASCT，因此HDC-ASCT作為2年內復發(fā)患者的初始療法可能是更加明智的策略。尤其是耐化療藥的患者群，相反，我們應當將注意力集中于導致患者預后較差的生物和基因因素。

    這一社論基于寡核苷酸序列和深度測序分析，回顧了與FL發(fā)病機理相關(guān)的有效信息。但是，Friedberg醫生指出，基因表達和潛在生物標記研究并不能預測高危患者。據他所說(shuō)，FL國際預后指標（FLIP）不足以定義高危/早期復發(fā)組。

    盡管根據特定生物和基因因素的個(gè)體化療法用于高危組不太可能，但是Jacobson醫生和Freedman醫生認為替代療法可能使高危疾病/早期復發(fā)患者獲益。2014年ASH會(huì )議上陳述的一項1期研究初始數據表明，nivolumab免疫療法治療復發(fā)/難治FL患者的緩解率為40%，完全緩解率為10%。

    另一種新藥——idelalisib是磷脂酰肌醇-3激酶δ型的抑制劑，可能為早期復發(fā)患者提供了另一種方案。目前這種藥物被批準用于治療至少接受兩次先前療法的復發(fā)/難治FL患者，這一批準的基礎是惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者（58%的患者患有FL）緩解率為57%，緩解持續時(shí)間為12.5個(gè)月。

    嵌合抗原受體T細胞療法已經(jīng)成功用于復發(fā)/難治FL患者。2015年ASH會(huì )議上報道的8名早期復發(fā)FL患者緩解率為100%。

    其它評估靶向療法治療復發(fā)/難治FL療效的試驗正在臨床的不同階段進(jìn)行中。但是，我們仍不能預測哪些高危FL患者可能從這些療法中獲益。我們需要限制納入2年內復發(fā)患者的試驗。臨床試驗正在計劃中。

    Friedberg醫生指出，東部腫瘤協(xié)作組和西南腫瘤組正在計劃一項組間研究，以檢測為高危患者提供臨床獲益的靶向藥物聯(lián)合。這一研究方案可能提供了一個(gè)分析活檢標本的機會(huì )，檢測可能預測早期復發(fā)的生物標記。

    80%的患者在臨床中未復發(fā)，而且預后較好。其中很多患者可能治療過(guò)度，可能不需要延長(cháng)的維持療法。鑒定生物標記將為降低患者治療提供一種作用機制。