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    2月5日，來(lái)自軍事醫學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫學(xué)院研究所、第四軍醫大學(xué)西京醫院、日本京都大學(xué)和華中農業(yè)大學(xué)獸醫學(xué)院等處的研究人員，在Nature旗下子刊《Gene Therapy》發(fā)表一項最新研究成果，題為“Harnessing the clustered regularly interspaced short palindromic repeat （CRISPR）/CRISPR-associated Cas9 system to disrupt the hepatitis B virus”. 在這項研究中，研究人員探討了靶定HBV抗原（HBsAg）編碼區的CRISPR/CRISPR相關(guān)Cas9系統，在細胞培養系統和***動(dòng)物體內的效果。結果表明，CRISPR/Cas9可在體內和體外抑制HBV**和表達，可能是HBV感染一種新的治療策略。

    乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鳎⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種疾病。乙肝廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數患者可轉化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴重威脅人類(lèi)健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種疾病。目前，對乙型肝炎病毒（HBV）感染的治療方法還是有限的。

    近年來(lái)，基因組編輯工具應用廣泛，而成簇的規律間隔的短回文重復序列（CRISPR）技術(shù)更是掀起了基因組編輯的熱潮。CRISPR是自然存在于細菌DNA中的序列，與CRISPR相關(guān)（Cas）核酸酶共同起作用，指導RNAs保護細菌基因組免受侵入性噬菌體中檢測到的靶向特異性序列的攻擊。最近已經(jīng)出現原理論證研究，利用該系統的高序列特異性，來(lái)治療動(dòng)物模型中的遺傳性疾病，以及制備來(lái)源于受影響患者的無(wú)病干細胞。CRISPR還可讓我們制備具有特異基因突變的小鼠模型，能比現有方法在更短的時(shí)間段內達到研究目的。據報道，在2014年早些時(shí)候， CRISPR-Cas系統已經(jīng)成工作為一種工具，在人類(lèi)細胞中執行高效、高特異性的全基因組篩選，2014年在增強靶標特異性方面已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，從而為尋找人類(lèi)健康和疾病相關(guān)的基因功能，開(kāi)辟了無(wú)限的可能性。延伸閱讀：Science綜述：CRISPR-Cas9系統的歷史和未來(lái)。

    在這項研究中，研究人員探討了靶定HBV表面抗原（HBsAg）編碼區的CRISPR/CRISPR相關(guān)Cas9系統，在細胞培養系統和動(dòng)物***內的效果。研究人員通過(guò)定量酶聯(lián)免疫吸附測定，分析了細胞培養基和小鼠血清中的HBsAg水平。利用定量PCR和HBsAg表達，研究人員評估了小鼠肝臟組織中的HBV DNA水平。

    結果發(fā)現，經(jīng)過(guò)CRISPR/Cas9處理后，細胞培養物和小鼠血清所分泌的HBsAg量降低。免疫組化分析結果表明，在CRISPR/Cas9-S1+X3處理的小鼠肝臟組織中幾乎沒(méi)有HBsAg陽(yáng)性細胞。CRISPR/Cas9系統可有效地在HBV DNA中產(chǎn)生突變。因此，CRISPR/Cas9可在體內和體外抑制HBV的**和表達，從而可能是HBV感染一種新的治療策略。