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    作者  北京大學(xué)第一醫院  王貴強教授

    目前，對于慢性乙型肝炎（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“慢乙肝”）的治療，我國已基本能同國際接軌。聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）是包括英國**衛生和保健研究所（NICE）指南在內的國內外指南均推薦的適用于乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陰性或陽(yáng)性患者的一線(xiàn)藥物，患者經(jīng)PEG-IFNα治療的療程有限，若出現治療應答則停藥復發(fā)率低，患者的長(cháng)期獲益明確。但并非所有慢乙肝患者應用PEG-IFNα治療都會(huì )獲得良好應答，基于患者基線(xiàn)特征及治療中應答進(jìn)行個(gè)體化治療是用好PEG-IFNα的關(guān)鍵。如基線(xiàn)轉氨酶高、女性、非母嬰轉播、病毒載量不高（<107——108copies/ml）、無(wú)肝硬化或無(wú)合并丙型肝炎病毒（HCV）感染等患者應用PEG-IFNα治療效果較好。而在PEG-IFNα治療24周，如乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量水平下降>2lg IU/ml或HBsAg水平<20000IU/ml,提示患者可獲得較好的應答，應該繼續應用干擾素治療；相反，若治療24周時(shí)沒(méi)有達到上述標準，則應考慮換用或聯(lián)合核苷類(lèi)似物治療。

    王教授介紹，近期，他所在研究團隊開(kāi)展的一項多中心臨床研究結果提示，基線(xiàn)核心抗體定量（qAnti-HBc）水平是HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者PEG-IFNα治療療效預測的良好指標。該研究共納入205例HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者，隨機分為4組，分別接受PEG-IFNα-2b（40kD,Y型）90μg、135μg、180μg和PEG-IFNα-2a治療48周，隨訪(fǎng)24周。研究結果顯示，在接受48周PEG-IFNα治療的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者中，基線(xiàn)qAnti-HBc水平與隨訪(fǎng)終點(diǎn)治療應答情況（包括病毒學(xué)應答和血清學(xué)應答）***相關(guān)。無(wú)論丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平是否大于5倍正常上限值（ULN），患者基線(xiàn)qAnti-HBc水平越高，接受PEG-IFNα治療時(shí)隨訪(fǎng)終點(diǎn)應答率越高。基線(xiàn)qAnti-HBc水平>30000IU/ml的患者PEG-IFNα治療對其HBVDNA及HBeAg水平的抑制更為顯著(zhù)。因此，qAnti-HBc水平或可作為基線(xiàn)期預測PEG-IFNα治療應答的新指標。

    此外，王教授團隊的研究還表明，在慢乙肝患者的免疫活化期，qAnti-HBc水平與ALT水平顯著(zhù)正相關(guān)，由此可推測，基線(xiàn)qAnti-HBc水平可能反映了機體的免疫活化狀態(tài)。眾所周知，抗病毒治療主要針對免疫活化期患者，目前，轉氨酶升高被認為是機體免疫活化進(jìn)入免疫清除期的標志，但在臨床實(shí)踐中發(fā)現，部分患者轉氨酶正常，但肝活檢證實(shí)患者已存在肝臟壞死或纖維化，提示轉氨酶在反應機體免疫活化狀態(tài)方面可能存在缺陷，而基線(xiàn)qAnti-HBc水平或可為機體免疫活化提供間接證據，從而為抗病毒治療適應癥選擇提供依據。