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    兩個(gè)II期、非盲試驗評估了全口服藥聯(lián)合方案治療丙型肝炎病毒感染患者的安全性和有效性。該研究顯示，即使不應用干擾素，保證高效的持續病毒學(xué)應答（SVR）也是可能的。研究結果發(fā)表于1月16日的新英格蘭醫學(xué)期刊上。

    參與兩個(gè)研究都是18-70歲、無(wú)肝硬化證據的患者。

    研究一：Daclatasvir +Sofosbuvir可有效治療慢性丙肝在第一個(gè)研究中（文獻閱讀：N Engl J Med 2014 Jan 16;370（3）：211-21.），來(lái)自馬里蘭州巴爾的摩市的美國約翰霍普金斯大學(xué)的Mark S. Sulkowski醫生和他的同事們評估了聯(lián)合治療的有效性。基因型為1,2,或3型的丙型肝炎聯(lián)合治療方案為：口服抗病毒藥物daclatasvir 60 mg每天一次，sofosbuvir  400 mg 每天一次，部分患者應用利巴韋林聯(lián)合治療。

    美國食品和藥物管理局最近批準了，根據丙型肝炎不同的基因型選用sofosbuvir+利巴韋林或利巴韋林+干擾素治療丙型肝炎。Daclatasvir仍然是一種試驗藥物。

    總共有211位參與研究。基因型為1型的丙型肝炎患者中，126位患者之前未接受過(guò)治療，41位患者之前應用特拉匹韋或博賽潑維+干擾素-α+利巴韋林治療失敗。

    基因型為1型的丙型肝炎患者中，有164位（98%）之前未進(jìn)行治療的患者和40位傳統治療方案失敗的患者，在治療12周時(shí)研究者測試了其持續病毒學(xué)應答（HCV RNA < 25 IU/mL）。基因型為2型和3型的丙型肝炎患者的持續病毒學(xué)應答率都較高，分別為92%和89%.

    我們的研究顯示，丙型肝炎病毒感染的患者聯(lián)合NS5A抑制劑和NS5B抑制劑治療后，其治愈率很高，包括那些應用特拉匹韋或博賽潑維治療失敗的對蛋白酶抑制劑不敏感的變異型丙型肝炎患者。Sulkowski醫生和他的同事們寫(xiě)道。

    作者們注意到，應用利巴韋林或不應用利巴韋林的兩組患者的反應率相似。然而，應用利巴韋林的患者血紅蛋白降低更多。

    研究要點(diǎn)總結》》》

    ※ 大多數患者具有持續性病毒學(xué)反應。

    ※ 最常見(jiàn)的不良反應為乏力，在約1/3的患者中有報道。

    ※ 大多數患者為HCV基因1a型感染，病毒學(xué)反應率在1a和1b型感染患者中均較高。

    ※ 患者既往蛋白酶抑制劑治療失敗，說(shuō)明干擾素反應不佳、HCV耐藥，或兩者都有。大多數此類(lèi)患者為1a亞型感染（80%）、非IL28B CC基因型（98%），并至少有基線(xiàn)中度肝纖維化（評分≥2,83%）。

    ※ 研究對象中，存在27例daclatasvir耐藥變異，在HCV基因1或2型感染的193例中未觀(guān)察到任何病毒學(xué)突破和復發(fā)。

    ※ daclatasvir+sofosbuvir 中發(fā)生耐藥較少見(jiàn)。

    ※ 有無(wú)添加利巴韋林治療，其病毒學(xué)反應率相似。然而，接受利巴韋林治療后血紅蛋白水平下降更大。表明daclatasvir+sofosbuvir的抗病毒能力和高耐藥屏障，且提示利巴韋林在口服直接抗病毒治療方案中并非必須。

    ※ 每日一次口服daclatasvir+sofosbuvir與HCV基因1、2、3型感染者獲得較高的持續病毒學(xué)應答率有關(guān)。

    研究二：無(wú)干擾素方案可有效治療HCV基因1型患者第二個(gè)研究（文獻閱讀：N Engl J Med 2014 Jan 16;370（3）：222-32.）在571位（未治療或之前治療失敗的）基因型為1型的丙型肝炎患者中評估了8周、12周和24周全口服藥、未應用干擾素的治療方案的療效。該研究由來(lái)自華盛頓西雅圖市維吉尼亞？梅森醫療中心的Kris V. Kowdley醫生領(lǐng)導。該研究評估了不同劑量的利托那韋（ABT- 450/r）聯(lián)合NS3/4A蛋白酶抑制劑ABT-450或非核苷NS5B聚合酶抑制劑ABT-267, ABT-333（或聯(lián)合二者）的療效。除了其中一個(gè)亞組，其他都同時(shí)聯(lián)用利巴韋林治療。

    研究者們發(fā)現，所有治療組的持續病毒學(xué)應答率在83% -100%之間波動(dòng)。之前未治療的患者應用ABT-450+利巴韋林治療8個(gè)周后，持續病毒學(xué)應答率為88%,治療12個(gè)周后，持續病毒學(xué)應答率為95%.治療超過(guò)12個(gè)周不會(huì )增加任何療效。

    研究要點(diǎn)總結》》》

    ※ 初治患者接受三種直接抗病毒藥物+利巴韋林治療12周，其失敗率低于接受相同方案治療8周的患者；延長(cháng)療程至24周仍無(wú)進(jìn)一步的獲益。

    ※ 與治療12周的患者相比，治療8周的患者復發(fā)復發(fā)率高（1/79 VS 10/80），且大多數復發(fā)患者沒(méi)有耐藥相關(guān)變異體，提示治療8周可能不足以清除這些易感人群患者的HCV.治療持續時(shí)間超過(guò)8周，并不會(huì )降低用藥安全性。

    ※ 既往治療無(wú)病毒學(xué)反應的患者，治療12周與24周后的24周持續病毒學(xué)應答率相似，表明12周可能是此類(lèi)患者較好的治療時(shí)長(cháng)。

    ※ 即使存在與治療反應率不佳相關(guān)的基線(xiàn)特征，如宿主非IL28B-CC基因型、HCV基因1a型感染、黑色人種和HCV RNA載量高基線(xiàn)水平，研究中的病毒學(xué)應答率仍然較高。

    ※ 含有較少藥物的治療方案可有效治療HCV基因1b型感染患者，但這種可能性需要更大規模研究加以探討。

    ※ 該方案可有效對抗多個(gè)病毒指標，可使既往治療無(wú)反應的患者獲益。

    ※ 1%的患者在研究治療期間，以及隨后的30天內發(fā)生嚴重不良事件；1%的患者由于藥物不良反應停藥，但此不良事件的初步評估要優(yōu)于特拉匹韋或波普瑞韋+聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療的不良反應結果。

    專(zhuān)家點(diǎn)評：不需要注射的丙型肝炎治療方案

    基因型為1型的丙型肝炎患者目前的標準治療方案為聚乙二醇干擾素+利巴韋林+蛋白酶抑制劑（博賽潑維或特拉匹韋）。Kowdley醫生和他的同事們寫(xiě)道。新的口服抗病毒治療的出現標志著(zhù)多種口服片劑和注射藥物治療時(shí)代的結束。

    來(lái)自俄亥俄州辛辛那提兒童醫院醫學(xué)中心的William Balistreri醫生在醫學(xué)新聞的一個(gè)采訪(fǎng)中說(shuō)，這兩個(gè)初步研究都是非常有前途的，使人們重燃了應用更簡(jiǎn)單、短期、不用干擾素的全口服藥治愈慢性丙型肝炎的希望。

    兩個(gè)研究的相似之處是，不論是未治療或之前治療失敗的患者應用這一口服、不含干擾素的治療方案后，持續病毒學(xué)應答率都很高。在之前的研究中，只有大約1/3的對之前的聚乙二醇干擾素+利巴韋林方案不敏感的患者，在加用蛋白酶抑制劑后發(fā)生持續病毒學(xué)應答。Kowdley醫生和他的同事們寫(xiě)道。這些研究使人們重新燃起了希望：這些新的治療方案可能對難治性丙型肝炎有效。

    兩個(gè)試驗的不良反應相似，包括疲乏、頭痛和惡心。他們將其與之前記載的丙型肝炎標準治療方案的不良反應進(jìn)行了對比。

    盡管兩個(gè)研究都為丙型肝炎患者提供了希望。但是我們希望一旦其得到批準并廣泛使用，我們期待著(zhù)能夠真實(shí)體驗這些藥物。這其中包括遇到的障礙的報道，包括費用、有效性和不良反應。Balistreri醫生總結到。

    編譯自：HCV Therapy: High Rate of Viral Clearance, No Injections.Medscape,Jan 15,2014.