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　　很多人平時(shí)都會(huì )吃一點(diǎn)維生素，比如維生素A、維生素 E 及維生素 C 等，因為大家相信這些維生素的抗氧化功能能夠幫助人們抵御癌癥。但最近有一些臨床試驗卻發(fā)現，這類(lèi)能夠吸收具備 DNA 損傷作用的自由基（free radical）的抗氧化劑卻并非像我們想象的那樣，它們不僅不能夠防癌，對于某些人而言反而還會(huì )增加他們的患癌風(fēng)險。最近，一項頗具爭議的研究引發(fā)了一系列與濫用維生素相關(guān)，而且又亟待解決的問(wèn)題。瑞典的研究人員通過(guò)小鼠動(dòng)物試驗發(fā)現，有兩種被大家廣泛使用的抗氧化劑在普通劑量下就能夠促進(jìn)小鼠早期肺癌腫瘤組織的生長(cháng)。

　　很多腫瘤專(zhuān)家都根據公共健康建議對這項研究成果提出了謹慎的意見(jiàn)，其中就包括在《科學(xué)-轉化醫學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上發(fā)表的一篇文章。美國馬里蘭州貝塞斯達美國國家癌癥研究院癌癥預防中心（Division of Cancer Prevention at the National Cancer Institute in Bethesda, Maryland）的主任 Barry Kramer 就認為，你根本就不能根據這項研究成果給人們提供任何健康建議。 Kramer 指出，抗氧化學(xué)科的學(xué)問(wèn)大了，這個(gè)領(lǐng)域的小鼠試驗結果往往不能夠套用到人體上。 Kramer 等人認為這一研究成果還值得我們進(jìn)一步探討和深究。

　　科學(xué)家們經(jīng)過(guò)幾十年的觀(guān)察發(fā)現，日常吃水果和蔬菜比較多的人往往不容易患上癌癥，這可能就是因為蔬菜水果里的抗氧化物質(zhì)起到了防癌的作用。到了 20 世紀 80 年代，科研人員啟動(dòng)了兩個(gè)大型的臨床試驗項目，來(lái)驗證維生素 A 的前體物質(zhì) β 胡蘿卜素（ β carotene）、維生素A，以及維生素 E 這些抗氧化劑對于煙民是否具有保護作用，讓這些煙民免于患上肺癌。可是后來(lái)發(fā)現，服用 β 胡蘿卜素的志愿者們患上肺癌的比例反而更高，以至于有一項臨床試驗不得不為此而提前終止。最近也有一項臨床試驗被迫提前終止，該試驗旨在研究維生素 E 和硒（selenium）對前列腺癌是否具有保護作用，結果發(fā)現服用維生素 E 的志愿者們更容易患上前列腺癌。

　　瑞典哥德堡大學(xué)（University of Gothenburg）的 Per Lindahl 和 Martin Berg? 對 N-乙酰半胱氨酸（ N-acetylcysteine, NAC）和維生素 E 這兩種抗氧化劑進(jìn)行了研究，其中 N-乙酰半胱氨酸是一種水溶性的藥物，主要用來(lái)治療肺部疾病患者，起到稀釋痰液的作用，而維生素 E 則是一種脂溶性的抗氧化劑。 Lindahl 等人給肺癌小鼠動(dòng)物模型使用了這兩種抗氧化劑，一組給予了我們普通患者日常用量的 NAC ，另外一組則給予了小鼠日常飲食中維生素 E 含量 10 倍的維生素 E 。據 Berg? 介紹，我們平時(shí)吃的維生素膠囊里的維生素含量要比他們的試驗劑量還要高，他們在實(shí)驗中采用的只不過(guò)是很保守的劑量。

　　與正常飲食的對照組小鼠相比，這些服用了抗氧化劑的實(shí)驗組小鼠的肺癌病情進(jìn)展得更加迅速，它們體內的腫瘤也更具侵襲性，這些實(shí)驗組小鼠的壽命只有對照組小鼠的一半左右。后面的研究也證實(shí)，這些抗氧化劑能夠減少細胞內活性氧化分子的含量，降低細胞內 DNA 的損傷水平，關(guān)閉 p53 基因。我們知道 p53 基因是重要的細胞檢查點(diǎn)基因，在腫瘤細胞內往往都是失活的。比如 p53 蛋白能夠使細胞周期停滯，給細胞內的各種酶充分的時(shí)間，對損傷的 DNA 進(jìn)行修復，也可以促使損傷嚴重的細胞凋亡，或者自我降解，避免 DNA 錯誤進(jìn)一步擴大等。 Lindahl 和 Berg? 發(fā)現，抗氧化劑對于那些 p53 基因已經(jīng)被關(guān)閉的腫瘤細胞的生長(cháng)起不到任何作用。

　　Berg? 認為，這種情況表明，煙民這類(lèi)癌癥高危人群以及其他一些早期癌癥患者都應該避免過(guò)量服用抗氧化劑。 Berg? 說(shuō)道：“抗氧化劑對于正常的細胞也許是有益處的。但是如果體內已經(jīng)有一個(gè)小腫瘤了，這些抗氧化劑對你反而是有害無(wú)益的，因為它會(huì )抑制 p53 基因的活性，進(jìn)一步幫助腫瘤生長(cháng)。”

　　美國華盛頓州西雅圖市瑞典癌癥研究所（Swedish Cancer Institute in Seattle, Washington）的腫瘤醫學(xué)家 Gary Goodman 是一位曾經(jīng)參加過(guò)前面介紹的、被提前終止的抗氧化劑肺癌和前列腺癌保護試驗的臨床科研人員，他在得知這一試驗結果之后感到非常“震撼”，他說(shuō)道：“這是我讀到過(guò)的第一篇能夠從分子角度解釋我們當年所看到的現象的論文。這篇文章確鑿地證明了服用高劑量的維生素是有害的。”

　　不過(guò)其他人對該研究的態(tài)度則比較謹慎。美國紐約冷泉港實(shí)驗室（Cold Spring Harbor Laboratory in New York）的腫瘤生物學(xué)家 David Tuveson 就認為這是一項頗具爭議的研究，他說(shuō)道：“我們也許應該對 OTC 藥物進(jìn)行更加細致的研究。” 不過(guò) Tuveson 對細胞是如何感知能夠控制 p53 基因活性的活性分子的具體機制也非常感興趣。美國約翰霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland）的肺病專(zhuān)家 Shyam Biswal 則好奇如果用通過(guò)致癌物質(zhì)（carcinogen）構建的小鼠動(dòng)物模型來(lái)重復這一試驗是否會(huì )得到同樣的結果。 Biswal 說(shuō)道：“ Berg? 等人使用的這個(gè)模型不錯，但是這個(gè)模型有一個(gè)問(wèn)題，那就是病情進(jìn)展的速度太快了。”

　　Kramer 則提出了另外一個(gè)問(wèn)題，在早期肺癌預防試驗里，只有服用了 β 胡蘿卜素的志愿者患上肺癌的風(fēng)險更高，可是服用維生素 E 的志愿者并沒(méi)有表現出這一趨勢，所以他認為，不同抗氧化劑的作用也是不一樣的。 Kramer 等人還強調了一點(diǎn)，這項瑞典研究并沒(méi)有要求我們少吃蔬菜和水果，這些蔬果也能夠提供少量的抗氧化物質(zhì)，可能會(huì )給人體提供其它益處。

　　Berg? 和 Lindahl 目前正計劃進(jìn)行下一步小鼠試驗，對 β 胡蘿卜素和維生素C進(jìn)行試驗，對其它幾種腫瘤進(jìn)行試驗。他們還計劃對瑞典的病歷進(jìn)行一番大規模的梳理，看看瑞典那些有 NAC 使用史的肺癌患者的發(fā)病風(fēng)險是否要高于其他人。