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    美國韋爾·康奈爾醫學(xué)院的科學(xué)家通過(guò)基因手段成功修復了特別為唇腭裂研究培育出來(lái)的小鼠胚胎上的唇裂癥狀。這一突破性研究成果或許指明了在人類(lèi)身上預防或治療類(lèi)似疾病的道路。

    唇裂和腭裂屬于非常常見(jiàn)的先天性缺陷，相關(guān)治療需要經(jīng)歷多輪手術(shù)、言語(yǔ)治療和矯正治療。在研究這兩種畸形癥的分子原理時(shí)，科學(xué)家可以借助的臨床前手段到目前為止依然寥寥無(wú)幾。

    韋爾·康奈爾醫學(xué)院細胞與發(fā)育生物學(xué)副教授利西亞·塞萊里博士及其研究伙伴在最新一期美國《發(fā)育細胞》雜志上發(fā)表研究報告，聲稱(chēng)首次培育出唇裂(伴有或不伴有腭裂)小鼠模型。研究人員發(fā)現，生成Pbx蛋白質(zhì)的多種基因能夠對細胞信號活動(dòng)進(jìn)行協(xié)調，而細胞信號活動(dòng)又能對唇腭畸形的發(fā)育產(chǎn)生重要影響。研究發(fā)現，只需改變Wnt信號通路(一種參與胚胎發(fā)育的蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò ))中的一種分子，就足以修復唇腭缺陷。

    塞萊里對Pbx蛋白質(zhì)進(jìn)行了多年研究，已經(jīng)證實(shí)了這一類(lèi)型蛋白質(zhì)在器官和骨骼發(fā)育中的作用。在最新研究中，她與研究伙伴想要檢驗一下Pbx蛋白質(zhì)是否同樣參與了面部發(fā)育。答案是肯定的。

    研究人員發(fā)現，只有多個(gè)Pbx基因同時(shí)發(fā)生變異的小鼠胚胎才會(huì )出現徹底的唇裂(伴有或不伴有腭裂)。不僅如此，發(fā)生多種Pbx變異的小鼠胚胎內的Wnt信號通路活動(dòng)同樣會(huì )減少乃至消失。Pbx基因管理著(zhù)包括Wnt在內的一個(gè)與唇裂有關(guān)的信號分子鏈。這一信號網(wǎng)的失調會(huì )導致細胞程序性死亡減少，由此影響到面部組織的正常融合，最終引發(fā)唇裂。

    當研究人員通過(guò)基因手段恢復了小鼠胚胎外胚層的Wnt活動(dòng)時(shí)，所有接受多種Pbx基因變異的實(shí)驗鼠的唇裂癥狀就完全消失了。塞萊里說(shuō)：“這是首次有人在胚胎上修復了此類(lèi)缺陷，我們因此有力地證明Wnt是一個(gè)關(guān)鍵因素。”