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 　　唐氏綜合癥患者攜帶著(zhù)一條額外的 21 號染色體拷貝，造成了他們的全面發(fā)育延遲。根據發(fā)表在 7 月 17 日《自然》（Nature）雜志上的一項新研究，插入一個(gè)基因可以沉默掉這一額外的 21 號染色體。這一方法可以幫助研究人員找出這一疾病癥狀背后的細胞信號通路，并設計出靶向性治療。

　　研究的主要作者、麻省大學(xué)醫學(xué)院細胞生物學(xué)家 Jeanne Lawrence 說(shuō)：“這一策略可以應用于多個(gè)方面，我認為它可能現在就有用處。”

　　Lawrence 和她的研究團隊設計出了一種方法，模擬所有雌性哺乳動(dòng)物動(dòng)物沉默一條X染色體的自然過(guò)程。兩條X染色體都包含有一個(gè)稱(chēng)作為 XIST 的基因，當 XIST 激活時(shí)會(huì )生成一種 RNA 分子，這一分子會(huì )像毯子一樣覆蓋在染色體的表面，阻止其他的基因表達。在雌性哺乳動(dòng)物中，一個(gè) XIST 基因拷貝激活，會(huì )導致它所在的X染色體沉默。

　　Lawrence 研究小組將 XIST 基因整合到唐氏綜合癥患者細胞其中的一條 21 號染色體中。研究小組還插入了一個(gè)遺傳“開(kāi)關(guān)”，這使得他們能夠通過(guò)定量給予細胞多西環(huán)素，開(kāi)啟 XIST 。這樣做抑制住了額外的那條致病 21 號染色體上個(gè)別基因的表達。

　　邁出第一步

　　該實(shí)驗采用的是誘導多能干細胞，研究人員希望有一天他們將能夠在不同的器官和組織類(lèi)型中研究唐氏綜合癥的影響。這一研究工作將促成新的治療應對唐氏綜合癥退化癥狀，例如唐氏綜合癥患者有形成早期癡呆的傾向。

　　希伯來(lái)大學(xué)干細胞研究人員 Nissim Benvenisty 說(shuō)：“在唐氏綜合癥研究中關(guān)閉整條染色體的想法非常的有趣。”他預計在未來(lái)的研究中，研究人員將會(huì )把細胞分成兩組，一組中額外的 21 號染色體開(kāi)啟，而另一組額外的 21 號染色體被關(guān)閉，從而來(lái)比較它們的功能機制，以及對于治療的反應。

　　研究人員以往曾采用不同類(lèi)型的遺傳修飾方法除去唐氏綜合癥患者細胞中的額外染色體。該技術(shù)是基于這一事實(shí)：攜帶三個(gè) 21 號染色體拷貝的誘導多能干細胞有時(shí)會(huì )自然地將額外的染色體踢出去。“但讓人頭疼的是，你不能控制它，”賓夕法尼亞費城兒童醫院干細胞研究人員 Mitchell Weiss 說(shuō)。

　　不過(guò)， Weiss 說(shuō)最方法也有自身的缺陷：開(kāi)啟 XIST 或許不能阻斷額外染色體上所有的基因表達，這有可能導致實(shí)驗結果混亂。

　　不過(guò)， Weiss 仍然認為這一方法可為唐氏綜合癥提供新的治療，并可應用于研究其他的染色體疾病，例如有 13 號染色體三體引起的 Patau 綜合征。