來(lái)自明尼蘇達大學(xué)的研究人員發(fā)現,一種人類(lèi)抗病毒酶可引起DNA突變,從而導致幾種類(lèi)型癌癥的發(fā)生。這是繼該研究小組今年二月發(fā)現被稱(chēng)為APOBEC3B的酶是超過(guò)一半的乳腺癌病例的病因之后,獲得的后續研究結果。
APOBEC3B是一個(gè)抗病毒蛋白家族的成員。明尼蘇達大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)、分子生物學(xué)和生物物理學(xué)教授Reuben?Harris博士十多年來(lái)一直專(zhuān)注于對該蛋白家族的研究,以求了解這些蛋白質(zhì)的作用機制。研究發(fā)現,APOBEC3B竟然是一個(gè)廣泛的重要的癌癥誘變原。
Reuben?Harris博士說(shuō):“我們對于這一發(fā)現感到非常的興奮,它表明一個(gè)單一的酶可以作為癌癥突變最重要的誘因之一,甚至可能比太陽(yáng)紫外線(xiàn)和煙化學(xué)物質(zhì)等致癌原作用效力強。”
在當前的研究中,Harris與同事Michael?Burns和Alpay?Temiz一起,分析了來(lái)自19種不同類(lèi)型癌癥腫瘤樣品中的APOBEC3B和10種相關(guān)蛋白。研究結果表明,只有APOBEC3B的蛋白水平在膀胱癌、宮頸癌、兩種類(lèi)型的肺癌、頭頸癌和乳腺癌等6種癌癥類(lèi)型中顯著(zhù)增高。并且,在大多數正常組織中呈低水平的APOBEC3B,在其他幾種類(lèi)型的癌癥中其同樣表達增高。
研究人員獲得的第二個(gè)重要研究發(fā)現是,APOBEC3B突變標記極其符合這些癌癥的實(shí)際突變模式。“就像我們每個(gè)人都有獨特的手寫(xiě)簽名一樣,這些酶也留下了獨特的標記”Harris說(shuō)。
兩項研究的結果都是有悖常理的,因為一直以來(lái)人們都認為,這一由免疫系統生成的酶,可以保護細胞免受HIV和其他病毒感染,不會(huì )對我們的基因組DNA造成損害。
眾所周知,太陽(yáng)光和化學(xué)致癌物質(zhì)可導致DNA突變,而突變是癌癥形成的必要條件。作為發(fā)現APOBEC3B是誘發(fā)癌癥的重要因素的第一人,Harris認為APOBEC3B是一個(gè)生物“雙刃劍”,既能幫助細胞抵抗HIV等一系列病毒,又可以使DNA突變誘發(fā)癌癥。
Harris希望找到一種方法,就像防曬霜阻止發(fā)生導致黑色素瘤的突變一樣,來(lái)防止APOBEC3B誘發(fā)基因突變。在此之前,科研人員發(fā)現了許多由于基因突變而誘發(fā)癌癥的情況。而本研究首次發(fā)現了APOBEC3B這樣的共同突變源,將幫助研究人員找到一種更接近發(fā)病源頭的方法來(lái)預防癌癥的發(fā)生。就如同在河水肆虐下游區域之前,為河流筑壩一樣。此外,一種針對APOBEC3B的簡(jiǎn)單測試還有可能用于早期診斷癌癥。
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