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    腫瘤并不是批量生產(chǎn)同種癌細胞的工廠(chǎng)，腫瘤中的細胞具有不同的基因突變模式。Dana-Farber癌癥研究所和Broad研究所的科學(xué)家們詳細展示了，在慢性淋巴細胞白血病CLL中上述突變隨著(zhù)時(shí)間推移的演化過(guò)程，在遺傳學(xué)上為人們描繪了CLL腫瘤的過(guò)去、現在和未來(lái)。文章發(fā)表在二月十四日的Cell雜志上。

    研究人員提出，演化是CLL在治療后頻頻復發(fā)的關(guān)鍵，他們的研究將幫助人們開(kāi)發(fā)出更好的治療方法。許多病情相似的CLL患者，受到治療的效果往往并不一樣，有些患者疾病復發(fā)更快，此外有研究顯示治療本身也可能加速疾病復發(fā)。研究人員認為，他們的研究有助于理解上述現象。

    “如何應對疾病復發(fā)，是CLL患者及其醫生所面臨的最大挑戰之一，”文章的共同資深作者，Dana-Farber癌癥研究所的Catherine Wu說(shuō)。“我們已經(jīng)知道腫瘤是由不同細胞亞群組成的，這些細胞亞群各帶有特定的基因突變，隨著(zhù)時(shí)間推移這些亞群的組成會(huì )發(fā)生變化，有的細胞亞群變多有的變少。因此，從遺傳學(xué)上來(lái)看，我們一開(kāi)始治療的腫瘤與復發(fā)后的腫瘤很可能大相徑庭。”

    Wu及其同事利用二代測序技術(shù)，針對編碼蛋白的DNA,對約100個(gè)CLL組織樣本進(jìn)行了檢測。“由此，”Wu解釋道，“我們分析了細胞亞群組成對治療效果的影響，并從中尋找癌癥起始、發(fā)展和復發(fā)的信息。”

    捐獻組織樣本的CLL患者，有些才剛確診，有些經(jīng)歷了漫長(cháng)的治療，還有一些患者的CLL已經(jīng)復發(fā)。研究人員對這些樣本進(jìn)行了跟蹤分析，描述了腫瘤細胞亞群隨時(shí)間推移發(fā)生的改變。由此他們構建了患者的遺傳學(xué)檔案，鑒定了出現在不同疾病階段的突變。

    研究人員將刺激癌癥形成和生長(cháng)的突變稱(chēng)為“驅動(dòng)性”突變，這類(lèi)突變出現在疾病進(jìn)程的早期。研究人員發(fā)現最初的驅動(dòng)性突變，只存在于免疫系統B細胞的惡性腫瘤。而此后出現的驅動(dòng)性突變，往往出現在其他惡性腫瘤中。

    研究顯示，在某些情況下治療前很少見(jiàn)的癌細胞，可能在治療后占主導地位。研究人員認為，這可能是由于治療會(huì )減少所有細胞亞群，使它們在生存競爭時(shí)處于同等地位。而原本較少的一些細胞獲得了競爭優(yōu)勢。

    在這項研究中，有18位患者時(shí)隔數年再次捐獻了樣本，使研究人員得以分析其遺傳學(xué)組成隨時(shí)間推移發(fā)生的改變。在這期間接受過(guò)化療的患者，其腫瘤細胞內發(fā)生了大量基因演化，一些細胞亞群顯著(zhù)增加，另一些則明顯減少。而沒(méi)有接受化療的患者，其樣本的遺傳學(xué)組成非常穩定。“這說(shuō)明，對于患者而言治療可能加速疾病的演化和復發(fā)，”Wu說(shuō)。

    研究人員還鑒定了在疾病后期更為普遍的細胞亞群，發(fā)現若樣本中這些細胞亞群占主導地位，疾病就會(huì )快速惡化，因此需要進(jìn)行及時(shí)治療。“換句話(huà)說(shuō)，腫瘤細胞演化越快，疾病就表現得更為急性，” Wu解釋道。

    “我們的發(fā)現為將來(lái)的CLL診斷程序提供了重要啟示，”研究的共同第一作者Dan Landau說(shuō)。“不僅有助于更好的預測患者預后，也有助于預測復發(fā)腫瘤的遺傳學(xué)組成，以便為患者提供個(gè)性化醫療。”